Сравнительный обзор методов создания составного индекса для устойчивого и инклюзивного благосостояния

Плохой прогноз высокозлокачественных глиом, таких как глиобластома, во многом обусловлен заметно иммунодепрессивной опухолевой микросредой (TME), в которой важную роль играют микроглия и макрофаги, ассоциированные с опухолью. В настоящем обзоре суммируются текущие данные, поддерживающие роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках 2 (TREM2) в качестве ключевого иммунорегулятора в TME глиомы. Обсуждается контекстуально-зависимая двойная роль TREM2, который может быть использован для содействия иммунодепрессии и прогрессии опухоли или наоборот, препятствовать прогрессии опухоли благодаря своим заметным функциям в фагоцитозе и презентации антигенов. Также рассматривается клиническая ассоциация экспрессии TREM2 с градацией глиомы и прогнозом для пациентов и оценивается его потенциал как диагностического и прогностического биомаркера. Более того, обзор обсуждает текущие стратегии терапии, нацеленные на TREM2, от прямой ингаляционной терапии TREM2 и миелоидно-целевых иммуноцитокинов до наноинженерных систем доставки лекарств, а также занимается основными трансляционными вызовами этих стратегий. В заключение выделяется важность использования пространственной мультиомики и искусственного интеллекта для расшифровки функциональной гетерогенности TREM2 и для управления прецизионной иммунотерапией. Таким образом, данный обзор предлагает комплексную рамку для понимания роли TREM2 в глиоме; этот рецептор служит не только биомаркером для глиомы, но и важным сигнальным узлом в TME глиомы. Поэтому цель настоящего обзора — поддержать разработку новых терапевтических стратегий, нацеленных на иммунную микросреду в глиоме.

Растение сои (L.) является важной культурой, обеспечивающей ценным источником пищи благодаря высокому содержанию белка и масла, что существенно способствует устойчивой системе производства пищи через биологическую фиксацию азота. Последние исследования подтверждают теорию о том, что микробиом, ассоциированный с соей и расположенный в ризосфере, является важным регулирующим механизмом, управляющим ростом растений, усвоением питательных веществ и устойчивостью к стрессам. Кроме того, достижения в области метагеномики, метатранскриптомики, метаболомики и профилирования эксудатов корней с помощью LC-MS показали, что корни сои изменяют микробные сообщества, присутствующие в их ризосфере, используя динамическую химическую сигнализацию и целенаправленный набор микробов, тем самым углубляя экологическую интерпретацию процессов, определяющих формирование микробиома. Микробные консорции (AMF и PGPR) оценивают цикл через питательные вещества, фитогормоны, подавление болезней, а также имеют наследственные эффекты на продуктивность агроэкосистем. Такие факторы, как генотип растения, физические и химические свойства почвы и условия окружающей среды, значительно влияют на формирование и функционирование микробиома сои, что затрудняет перенос этой информации на практику полевых приложений. В отличие от предыдущих обзоров, сосредоточенных преимущественно на биологической фиксации азота, этот обзор интегрирует последние достижения в технологиях мультимомики, микрообъёмной характеристике микробиома на уровне видов, химии эксудатов корней, селекции с использованием микробиома и прикладных подходах к инжинирингу микробиома, чтобы обеспечить системный уровень понимания взаимодействий сои и микробиома, а также выявить значительные пробелы в знаниях и будущие области исследования в этой сфере сельского хозяйства.

Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) является одной из основных причин заболеваемости при болезни фон Виллебранда (БВВ), чаще всего возникающей в результате ангиодисплазии. Современные алгоритмы диагностики необъяснимых желудочно-кишечных кровотечений (НЖКК) в основном основаны на анатомических данных и часто упускают из виду скрытые гемостатические расстройства, что задерживает диагностику и способствует рецидивирующим кровотечениям. Этот обзор суммирует текущие данные о молекулярных механизмах, диагностике и лечении ЖКК, ассоциированного с БВВ, и предлагает ориентированную на механизмы диагностическую структуру. Мы провели всесторонний нарративный обзор экспериментальных, трансляционных и клинических исследований, сосредоточив внимание на наследственном БВВ, приобретенном синдроме фон Виллебранда (АСВ), гастроинтестинальной ангиодисплазии, эндотелиальной биологии и стратегиях диагностики и лечения. Нехватка или дисфункция многиммерного фактора фон Виллебранда (ФВВ) высокомолекулярной массы способствует ангиодисплазии, нарушая гомеостаз телец Вейбела-Паладо, усиливая сигналы Ang-2/Tie2 и VEGF, нарушая функцию интегрина αvβ3 и способствуя активации эндотелия, связанной с воспалением. Генетические и эпигенетические модификаторы, включая FLI1, STXBP5, группу крови ABO и miR-24, дополнительно влияют на сосудистую восприимчивость. Опираясь на эти механизмы, мы предлагаем четырехступенчатую диагностическую структуру, объединяющую оценку кровотечения, скрининг функций тромбоцитов и целевое тестирование ФВВ с традиционной эндоскопической оценкой для более раннего выявления БВВ/АСВ у пациентов с рецидивирующими или необъяснимыми ЖКК. Эта стратегия поддерживает лечение на основе механизмов, комбинируя гемостатические репаративные терапевтические стратегии с избранными антиангиогенезными подходами. ЖКК, ассоциированное с БВВ, следует рассматривать как системное сосудисто-гемостатическое расстройство, а не как изолированное структурное гастроинтестинальное заболевание. Интеграция гемостатической оценки в пути НЖКК может повысить точность диагностики, снизить количество ненужных процедур и обеспечить персонализированное управление пациентами с рецидивирующими кровотечениями.

Мигрени представляют собой широко распространенные и инвалидизирующие неврологические расстройства. Центральная сенситизация является основным патофизиологическим основанием для его повторяющегося и хронического характера. Транзиентный рецепторный потенциал ванилоид 1 (TRPV1) – ключевая молекула в передачи боли – участвует не только в периферической ноцицепции, но также широко экспрессируется в центральных областях обработки боли. TRPV1 непосредственно способствует инициации и поддержанию центральной сенситизации, что делает его перспективной терапевтической мишенью для управления мигренью. Настоящий обзор систематически суммирует биологические характеристики TRPV1 и его ассоциации с центральной сенситизацией и мигренями. Излагаются молекулярные механизмы, с помощью которых TRPV1 опосредует центральную сенситизацию, включая регулирование высвобождения нейротрансмиттеров, активацию глиальных клеток, участие в воспалительных реакциях и модуляцию синаптической пластичности. Более того, обсуждаются достижения исследований и клинические проблемы стратегий, нацеленных на TRPV1, включая антагонисты, агонисты и генетическую регуляцию. Наконец, данное исследование предлагает направления будущих исследований как на базовом, так и на клиническом уровнях, обеспечивая новую молекулярную перспективу на патогенез мигрени и устанавливая теоретическую основу для разработки целевых клинических терапий.

Kv10.1, также известный как Eag1 или KCNH1, представляет собой потенциалозависимый канал для калиевых ионов, который находится в клеточной мембране и тесно связан с раком и множеством предраковых заболеваний. Появляющиеся экспериментальные данные показывают, что Kv10.1 является ключевым для возникновения, роста, метастазирования, пролиферации и гибели различных злокачественных опухолей. Патогенез Kv10.1 и сигнальные пути, вовлеченные в его регуляцию, различны в разных раках. Настоящий обзор исследует происхождение, структуру, распределение в нормальных и опухолевых клетках, физиологические и патологические характеристики, роли в онкологии и механизмы регуляции опухолей Kv10.1. В заключение обобщены сигнальные пути, связанные с Kv10.1, и его текущее использование в качестве фармакологического модулятора, с целью предоставить новые идеи для фармакологических исследований Kv10.1 в контексте рака.

Скрининг на антиген простаты (PSA) снижает смертность от рака простаты (PCa), но ограничен из-за переобследования и низкой специфичности для клинически значимой болезни. Эти ограничения подчеркивают необходимость более точных биомаркеров для различения агрессивных раков и инертных образований. Настоящий обзор исследовал продвинутые маркеры на основе крови, включая изоформы PSA, компоненты жидкой биопсии и индекс здоровья простаты; мочевые биомаркеры, такие как антиген рака простаты 3, фьюжн сериновой протеазы трансперембр качественного второго и панель MyProstateScore 2.0; и генетические маркеры, варьирующие от мутаций с высоким проникающим эффектом до полигеновых оценок риска. Дальше было рассмотрено интеграция этих биомаркеров с мультипараметрической МРТ, моделями калькуляторов риска и оценками для здравоохранения для оптимизации путей скрининга. Направления будущих исследований включают мультиомное профилирование, искусственный интеллект и новые технологии биосенсорики. Настоящий обзор направлен на то, чтобы предоставить всестороннюю и сбалансированную точку зрения на новые биомаркеры, которые изменяют персонализированный скрининг PCa.