Возраст донора ухудшает васкулогенные свойства эндотелиальных предшественников, полученных из индукционных плюрипотентных стволовых клеток человека

Данные о репродуктивных исходах после миомэктомии у женщин старшего репродуктивного возраста ограничены. Целью данного исследования было оценить специфические для возраста коэффициенты продолжающейся беременности после миомэктомии и связанные с ними факторы для женщин в возрасте 37 лет и старше. Это наблюдательное ретроспективное когортное исследование проводилось в специализированном центре по миомам в Амстердаме, Нидерланды. В исследование были включены женщины в возрасте 37 лет и старше с активным желанием забеременеть, которые перенесли миомэктомию в период с 2004 по 2022 год. Данные были извлечены из медицинских карт пациентов и анкеты. Основным исходом были коэффициенты продолжающейся беременности в зависимости от возраста. Для определения предсказательных факторов был проведен многопараметрический логистический регрессионный анализ. В анализ было включено 100 пациенток. Средний срок наблюдения составил 24 месяца. Коэффициент продолжающейся беременности составил 36%, с тенденцией по возрасту, показывающей 46,4% у женщин младше 40 лет по сравнению с 22,7% у женщин старше 40 лет. Общий коэффициент беременности составил 44%, что привело к 49 беременностям, из которых 63,3% закончились живорождением, 28,6% - выкидышами, 8,1% - продолжающимися беременностями и не было отмечено мертворождений. Количество миом и возраст (<40 и ≥40 лет) - это переменные, значительно снижающие шансы на продолжающуюся беременность. Коэффициенты продолжающейся беременности после миомэктомии в этой когорте пожилого возраста были относительно высокими, однако с возрастом наблюдается снижение фертильности. Женщины старшего репродуктивного возраста все еще могут забеременеть после миомэктомии, но эти показатели снижаются после 40 лет, как известно из предыдущей литературы.

В глобальном масштабе более 230 миллионов девочек и женщин прошли через женское обрезание/кожевершение (ЖО/К). Предполагается, что около четверти из них проживает в Восточной Африке. Исследования подчеркивают, что уровень образования является одним из основных факторов, способствующих этой практике. Цель данного исследования состояла в оценке неравенства, связанного с образованием матерей, в практике ЖО/К среди дочерей в возрасте 0-14 лет с использованием данных Демографического и санитарного обследования (DHS) за 2016–2022 годы из трех стран Восточной Африки. Для анализа данных использовалась версия Stata 17. Мы проанализировали объединенные, национально репрезентативные данные DHS (2016-2022) из трех стран Восточной Африки (Эфиопия, Кения и Танзания), включающие взвешенную выборку из 23,596 дочерей. Неравенство, связанное с образованием матерей, измерялось с использованием нормализованного индекса концентрации Эррейгера. Проведен анализ декомпозиции для определения процентного вклада факторов, связанных с матерью и домохозяйством, в наблюдаемое неравенство. Результаты показали прообразовательное распределение практики, с индексом Эррейгера -0.126 (<0.001), что указывает на то, что ЖО/К существенно сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Анализ декомпозиции показал, что образование матерей составило наибольшую долю наблюдаемого неравенства (42.51%), за которым следовали статус ЖО/К матерей (23.79%), отсутствие доступа к СМИ (22.58%), проживание в сельской местности (13.86%) и возраст матерей <18 лет в момент первого сожительства (8.7%), тогда как индекс благосостояния уменьшил неравенство на 23.44%. ЖО/К непропорционально сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Наблюдаемое неравенство в значительной степени формировалось факторами, связанными с матерями, что указывает на то, что ограниченное образование и межпоколенческая передача играют существенную роль в поддержании ЖО/К среди дочерей.

Разные модели жизненного пути объясняют вариации алоста́тической нагрузки (АЛ) через модели накопления, чувствительных периодов, путей и социальной мобильности. Это исследование изучает, какие модели жизненного пути наиболее существенны для объяснения АЛ в поздние годы жизни. Использовались три волны продольного когортного исследования немецкой программы Heinz Nixdorf Recall, учитывающие 11 959 наблюдений 4 814 людей в возрасте от 45 до 75 лет на момент начала исследования. АЛ была получена на основе 13 биомаркеров, а социально-экономический статус (СЭС) измерялся через жизненный путь и текущий СЭС. Для проверки моделей чувствительного периода и путей применялись регрессионные модели с случайными эффектами. Взаимодействие между жизненным путем и текущим СЭС рассматривалось для проверки моделей накопления и социальной мобильности. Модель пути была протестирована с помощью медиционного моделирования с использованием подхода g-формулы. И жизненный путь, и текущий СЭС оказали значительное и отрицательное влияние на АЛ по всем моделям, при этом текущий СЭС показал более сильный эффект. Значительное положительное взаимодействие между двумя мерами СЭС поддерживает модели накопления и социальной мобильности. Медиционный анализ подтвердил модель пути, показав, что текущий СЭС значительно посредничал значительную часть (49,0-73,4%) эффекта СЭС жизненного пути на АЛ, в то время как оставшийся прямой эффект частично подтверждает модель чувствительного периода. Результаты указывают на то, что биологическая интеграция социально-экономических недостатков обусловлена одновременным действием нескольких механизмов жизненного пути. Наиболее убедительные эмпирические данные поддерживают модель пути, дополненную частичными данными для модели чувствительного периода и дополнительно уточненными процессами накопления и социальной мобильности.

Мы исследовали, как подростки, живущие с ВИЧ в сельской местности провинции Квазулу-Натал в Южной Африке, управляют границами конфиденциальности в вопросах раскрытия информации. Мы провели групповые обсуждения с 31 подростком (в возрасте 16-19 лет), набранным из трех клиник по лечению ВИЧ. Анализ данных был проведен через призму теории управления конфиденциальностью. Были выявлены три основных темы: (1) владение и контроль над частной информацией, где подростки продемонстрировали различные уровни автономии над информацией о своем статусе ВИЧ, часто разрабатывая стратегии для скрытного управления приемом медикаментов; (2) управление раскрытием и границами конфиденциальности, в которой участники разработали нюансированные правила конфиденциальности, подверженные влиянию стигмы, контекста и динамики семьи; и (3) эмоциональная и социальная поддержка в управлении раскрытием, подчеркивающая значимую роль поддерживающих систем в процессе раскрытия. В целом, участники активно управляли границами конфиденциальности, тщательно контролируя информацию, избирательно раскрывая ее и стратегически координируя действия с членами семьи и медицинскими работниками. Наши результаты показывают, что подростки в сельской местности активно управляют границами конфиденциальности вокруг своего статуса ВИЧ с помощью хорошо развитых стратегий управления информацией. Существует сложное взаимодействие между личной инициативой, семейной динамикой и культурным контекстом в формировании решений о раскрытии. Эти идеи могут предоставить более эффективные поддержки для подростков, живущих с ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов.

Доменные агенты часто сталкиваются с шумными бизнес-данными, неопределёнными приростами после обучения, несоответствием между оффлайн и приложением, а также риском выпуска адаптера. В данной работе представлен метод CLAP (Closed-Loop Agent Post-training) — замкнутого цикла, который преобразует бизнес-данные в структурированные образцы SFT, образцы предпочтений решений, контрольные наборы, диагностику рисков и записи о воротах выпуска. CLAP сочетает в себе проверку данных, нормализацию целей и доказательств, диагностику награды и KL, оффлайн-ворота и воспроизведение цепочки приложений, чтобы определить, подходит ли адаптер для целевой цепочки приложений. На пяти анонимизированных партиях производственных сценариев метод LoRA-SFT в стиле QLoRA демонстрирует умеренные средние приросты: общий балл увеличивается на 0.0098, процент прохождения на 0.0240 и точность доказательств на 0.0280, в то время как случаи галлюцинаций и неверных фактов уменьшаются. Тем не менее, только 3 из 5 партий показали улучшение, а в некоторых случаях наблюдался регресс, при этом GRPO выявляет высокие риски KL. Воспроизведение цепочки приложений дополнительно указывает на то, что RAG необходим для фактической экстракции; при том же базовом уровне 3B и 100 случаях воспроизведения адаптер LoRA-SFT, ориентированный на приложения RAG, улучшает ценность, ключевые поля и совпадения ответов-доказательств по сравнению с базовым+RAG, но увеличивает задержку. Эти результаты поддерживают управление постобучением доменного агента через интегрированный цикл данных, обучения, оценки и выпуска, а не полагаясь на завершение обучения или единичный оффлайн-бал.

Цели. Сравнить тенденции заболеваемости и смертности по онкологическим заболеваниям с растущей заболеваемостью среди молодых людей в Англии и оценить, наблюдается ли увеличение заболеваемости для ранних, поздних или обоих типов заболеваний. Методы и анализ. Мы использовали данные о заболеваемости и смертности от рака из Национальной службы регистрации заболеваний Англии (2001-2023). Анализ сосредоточился на 12 раках с увеличением заболеваемости (в среднем) среди молодых людей (20-49 лет) и более чем 500 случаев, диагностированных в 2023 году. Тенденции были количественно оценены путем вычисления среднего годового процентного изменения (AAPCs) и доверительных интервалов (CI) с использованием регрессии Joinpoint и расчета избыточного числа случаев рака в 2023 году по сравнению с 2001 годом. Возрастные стандартизированные показатели (ASRs) ранних (стадии 1-2) и поздних (стадии 3-4) заболеваний сравнивались между 2013 годом (самый ранний доступный год) и 2023 годом. Результаты. В 2023 году среди молодых людей было диагностировано 31,385 случаев рака по сравнению с 244,384 случаями среди более старших людей. Наиболее распространенными раками, диагностированными среди молодых людей, были рак молочной железы (n=8,504), колоректальный рак (n=2,977) и меланома (n=2,767). Из 12 раков, которые росли среди молодых людей между 2001 и 2023 годами, только два также имели увеличение уровней смертности: эндометриальный (AAPC[95% CI]= заболеваемость 2.9%[2.4-3.4%] и смертность 4.0%[2.1-6.0%]) и колоректальный рак (AAPC[95% CI]= заболеваемость 3.2%[2.8-3.6%] и смертность 1.9%[1.1-2.7%]). Уровни смертности от рака щитовидной железы оставались стабильными, а для остальных раков (рак молочной железы, яичек, яичников, почек, мозга, простаты, лимфома Ходжкина и лейкемия) хотя заболеваемость увеличивалась, уровни смертности, в среднем, уменьшались. Из десяти раков с доступными данными по стадиям шесть показали увеличение заболеваемости как для ранних, так и для поздних стадий заболеваний между 2013 и 2023 годами. Четыре рака показали увеличение только в поздних стадиях заболевания (рак молочной железы, яичников, меланома и лимфома Ходжкина), в то время как рак щитовидной железы показал увеличение только в ранних стадиях заболевания. Заключение. Эти широкомасштабные анализы национальных данных из Англии, комбинирующие заболеваемость раком, смертность и тенденции по стадии, подчеркивают несколько приоритетов в области общественного здравоохранения и исследований. К ним относится выявление причин увеличения заболеваемости колоректальным раком среди молодых людей, учитывая резкое увеличение смертности и поздних стадий заболевания, а также увеличение заболеваемости раком молочной железы, который затрагивает наибольшее количество молодых людей и увеличивается только для поздней стадии заболевания. КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ. Что уже известно по этой теме. Уровни заболеваемости для нескольких раков растут среди молодых людей в Англии. Данные из США показали увеличение поздних стадий заболевания для нескольких раков, увеличивающихся среди молодых людей, но параллельное увеличение смертности наблюдалось только для колоректального и эндометриального раков. Что добавляет это исследование. У молодых людей уровни заболеваемости поздними стадиями заболевания увеличились с 2013 по 2023 год для всех раков с доступными данными по стадиям, кроме рака щитовидной железы. Однако только эндометриальный и колоректальный раки показали параллельное увеличение уровней смертности с 2001 по 2023 год. Несмотря на эти увеличения, абсолютные числа диагнозов и смертей оставались относительно небольшими по сравнению с таковыми у более старших людей (старше 50 лет). Как это исследование может повлиять на исследования, практику или политику. Это исследование определяет текущие приоритеты в области исследований и профилактики рака, интерсепции и раннего выявления среди молодых людей, подчеркивая необходимость углубленного изучения раков с одновременным увеличением заболеваемости, смертности, а также для ранних и поздних стадий заболевания.