К стандартизации диагностики микробиоты кишечника: нормобиоз вне географических границ.

Время на подготовку, определяемое как интервал между завершением приема полиэтиленгликоля и началом колоноскопии, изучалось как фактор, влияющий на качество очищения кишечника. Однако остается неясным, связано ли само время подготовки кишечника с трудностями введения колоноскопа. Наша цель заключалась в изучении взаимосвязи показателей времени подготовки кишечника с временем интубации слепой кишки (CIT) и образованием петель. В этом проспективном наблюдательном исследовании, проведенном в одном центре, мы включили последовательных пациентов, прошедших колоноскопию без седации, и проспективно зарегистрировали четыре показателя времени подготовки кишечника: время до первой дефекации, время до подтвержденного завершения подготовки кишечника, общее количество дефекаций и оцененный объем стула. Была проведена многофакторная линейная регрессия с использованием логарифмически преобразованного CIT в качестве зависимой переменной и корректировкой по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ) и эндоскописту. Ассоциации с образованием петель были изучены с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа, скорректированного по возрасту, ИМТ и эндоскописту. Всего было включено 185 пациентов. Из четырех показателей только время до подтвержденного завершения подготовки кишечника было связано с трудностями введения. В многофакторном линейном регрессионном анализе каждые 30 минут увеличения времени до подтвержденного завершения подготовки кишечника были связаны с увеличением CIT (exp(β), 1.139; 95% доверительный интервал [CI], 1.065–1.219). В многофакторном логистическом регрессионном анализе это также было связано с образованием петель (отношение шансов 1.624; 95% CI, 1.129–2.360, на каждые 30 минут увеличения). Время до подтвержденного завершения подготовки кишечника может служить простым предшествующим показателем трудностей при введении колоноскопа.

Микробиота человека включает в себя разнообразные микробные сообщества, обитающие в кишечнике, полости рта, коже, дыхательных путях и урогенитальной системе, каждое из которых уникально вносит вклад в физиологию и здоровье хозяина. Хотя микробиота кишечника была тщательно изучена в контексте развития мозга и поведения через ось микробиота-кишка-мозг, новые данные подчеркивают, что микробные экосистемы, не относящиеся к кишечнику, также формируют нейроиммунные процессы и неврологические исходы. Однако доказательства, поддерживающие взаимодействие микробиоты, не относящейся к кишечнику, с мозгом, остаются разрозненными и часто косвенными, а причинно-следственные связи в значительной степени не доказаны. Растущая биологическая правдоподобность предполагает, что микробиота полости рта, кожи, носа, дыхательных путей и урогенитальной системы влияет на здоровье мозга через иммунные сигналы, микробные метаболиты, целостность барьеров и даже прямые нейронные пути. Эти данные получены из комбинации наблюдательных и эпидемиологических исследований на людях, дополненных механистическими выводами из моделей на животных и инвитро-систем. Микробный дисбаланс в этих точках был связан с нейровоспалением, изменениями нейроразвития и нейродегенеративными заболеваниями, хотя механистические основы остаются ограниченными. Кроме того, взаимодействие между различными микробными нишами может усиливать или смягчать неврологические эффекты, что указывает на необходимость интегративных, мультисайтовых и мультиомических подходов. Критически анализируя данные из различных частей тела, этот мини-обзор подчеркивает концептуальные пробелы и необходимость выхода за пределы кишечного подхода к интегративным и мультисайтовым исследованиям коммуникации микробиоты и мозга.

Высокое разнообразие микробиомов кишечника неиндустриализованных популяций имеет сходство с предковыми состояниями симбиоза и связано с низкими показателями хронических воспалительных заболеваний. Тем не менее, наше понимание разнообразия неиндустриализованных микробиомов кишечника в разных регионах мира, включая племенные населенные пункты Индии, все еще ограничено. В данном исследовании мы проанализировали разнообразие диеты и микробиома кала среди 76 взрослых из восьми племенных сообществ в четырех биогеографических регионах Индии, включая Варли на западном побережье, Гонд и Мадиа на северо-востоке плато Декан, Кабуи (или Ронгмеи Наги) на северо-восточных холмах Гималаев и Бальти, Бото, Брокпа и Пуригпа на северо-западе Трансгималаев. Метагеномное и 16S секвенирование образцов кала выявило и как ключевых членов микробиома кишечника для всех популяций, при этом (в прошлом) доминирующих с относительным содержанием в среднем 25%-47%. Четыре трансгималайских популяции с диетами, уникально определенными молочными продуктами и разнообразными злаками, показали повышенное альфа-разнообразие кишечника и отличные бета-разнообразия, обусловленные преобладанием и а также таксами, общими с микробиомом жвачных животных. Штаммы, присутствующие в популяциях, потребляющих молочные продукты, генетически отличались от индустриальных штаммов по всему миру и кодировали CAZymes, соответствующие выбору на основе потребления молочных продуктов и злаков. Микробиомы кишечника у меньшинства испытуемых имели таксономические и функциональные характеристики, схожие с уже описанным образцом жителей Калифорнии, что предполагает, что давление, оказываемое глобализацией, может влиять на микробиомы племенных популяций. Эти результаты подчеркивают пищевую и микробиологическую роль молочного скота в формировании кишечных сообществ и подчеркивают значительное влияние образа жизни на разнообразие и функции неиндустриализованных микробиомов кишечника.

Существует не много исследований, посвящённых распределению и временным тенденциям расходов на медицинскую помощь, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Целью данного исследования было проанализировать тенденции расходов для пациентов с ВЗК в Каталонии с 2011 по 2024 год, определить основные факторы затрат и прогнозировать будущие расходы до 2036 года. Все пациенты с диагнозом ВЗК, включенные в Систему наблюдения за здоровьем Каталонии (СНЗК), считались подходящими. СНЗК собирает проспективные данные о публичной медицинской помощи для 8 миллионов человек в 2024 году. Анализировалось использование медицинских услуг, расходы были рассчитаны с использованием стандартных цен, определённых Департаментом здравоохранения Каталонии. Все расходы были скорректированы на евро 2024 года с использованием Индекса потребительских цен, чтобы обеспечить возможность сравнения между годами. Расходы были оценены для ВЗК в целом, болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК). Для прогнозирования общих затрат до 2036 года использовалась модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего. Расходы на медицинскую помощь, связанные с ВЗК, увеличились в три раза с 67,4 миллиона евро в 2011 году до 201,6 миллиона евро в 2024 году, в то время как затраты на одного пациента возросли с 3,981 евро до 4,753 евро. Биологические терапии были основным фактором затрат, особенно при БК. Средние биологические затраты на одного пациента снизились на 16,6% при БК, но увеличились на 44,5% при ЯК. Пациенты с БК последовательно несли более высокие затраты на душу населения. Прогнозы указывают на продолжение роста общих расходов, достигая 319,0 миллиона евро к 2036 году. В целом, расходы на медицинскую помощь, связанные с ВЗК, в Каталонии резко увеличились с 2011 по 2024 год, что было в основном вызвано увеличением распространенности ВЗК. Затраты на одного пациента увеличились умеренно. Сдерживание роста затрат на одного пациента наблюдалось в фармацевтических расходах, вероятно, из-за строгой политики, способствующей использованию биосимиляров. Эти результаты могут быть полезны для разработки будущих медицинских политик.

ВВЕДЕНИЕ: Точная идентификация болезни Альцгеймера (БА), легкого когнитивного нарушения (ЛКН) и связанных с ними деменций на основе МРТ остается сложной задачей, поскольку структурные изменения, связанные с заболеванием, часто бывают незначительными и гетерогенными. Мы разработали NeuroBridge, клинически направленную многозадачную МРТ-рамку для диагностики нейродегенеративных заболеваний. МЕТОДЫ: NeuroBridge интегрирует крупномасштабное самообучение на основе МРТ с сегментацией гиппокампа, классификацией атрофии гиппокампа и реконструктивными задачами, после чего происходит тонкая настройка с использованием управления доступом. Эффективность была оценена на когортах ADNI и OASIS, включая перекрестную передачу когорт, анализ на основе вероятности и оппортунистический скрининг. РЕЗУЛЬТАТЫ: NeuroBridge достиг наивысших показателей по всем оцененным задачам классификации, достигнув 88,17% точности для БА против когнитивно нормальных контролей в ADNI и 82,78% в OASIS. Наибольшие приросты наблюдались в контексте, связанном с ЛКН, и смешанных диагнозах. Рамка продемонстрировала сильную обобщаемость между когортами, систематические ассоциации между вероятностью предсказанного класса и точностью, а также осуществимость оппортунистического скрининга на основе вероятности. ОБСУЖДЕНИЕ: Клинически направленное многозадачное представление улучшает диагностику нейродегенеративных заболеваний по результатам МРТ по сравнению с традиционными однозадачными подходами. NeuroBridge предлагает надежную и масштабируемую рамку для оценки деменции и оппортунистического скрининга на основе МРТ.

Нарастающие доказательства свидетельствуют о ключевой роли микробиома в опухолеобразовании, выходящей за рамки генетических факторов. Мыши Apc(Min/+) демонстрируют снижение опухолевой нагрузки в условиях безмикробного жилья. Тем не менее, до сих пор неясно, как генетические факторы формируют микробиоту и как дисбиоз укладывается в генетическую парадигму кишечного канцерогенеза. Стволовость эпителия регулируется путем Wnt/Apc/β-катенин, в то время как мутации и сигналы Hippo ассоциируются с ростом опухолей. Инвазивные патобионты возникают из микробиоты в результате дисфункции эпителиального барьера. Мы предполагаем, что появление инвазивных патобионтов и дисбиоз эпителиальной микробиоты способствуют увеличению раковой стволовости. Эпителиальная и фекальная микробиота мониторится в течение времени у мышей Apc(Min/+) и диких сверстников, рожденных от диких подсосных самок. Сегрегация эпителиальной микробиоты между мышами Apc(Min/+) и дикими была обнаружена уже через восемь недель после рождения, тогда как фекальная микробиота разнялась на 20-й неделе жизни. Эпителиальный дисбиоз и дефекты барьера были наблюдаемы у мышей Apc(Min/+), характеризующиеся интраэпителиальными клетками с инвазивными признаками. Хотя антибиотикотерапия снижала опухолевую нагрузку, инвазивная инфекция способствовала образованию опухолевых сфер. Более высокая экспрессия эффекторов Hippo и маркера раковой стволовости CD44 была наблюдаема в опухолевых сферах, инфекцированных бактериями. Механистически, бактерии усиливали клоногенность эпителия, увеличивая активность промотора CD44, опосредованную VGLL3/TEAD4. Инвазивные генетические сигнатуры были подтверждены в 86% образцов человеческой колоректальной карциномы, и было установлено положительное корреляционное отношение с экспрессией TEAD4. В заключение, мутация приводит к расширению инвазивных патобионтов, способствующих раковой стволовости через ось VGLL3/TEAD4/CD44. Интервенции, нацеленные на бактерии, могут стать альтернативной стратегией для пациентов с наследственными опухолями.