После вакцинации: распространенность ВПЧ, распределение генотипов и связанные факторы среди вакцинированных женщин в Китае: поперечное исследование.

Обширные доказательства подтверждают высокую эффективность вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ) у молодых девушек; однако данные о реальной эффективности вакцины (ЭВ) среди женщин, привитых в возрасте от 18 до 45 лет, остаются ограниченными, особенно в Китае, где состояние ВПЧ на момент вакцинации часто неизвестно. Мы провели основанное на популяции исследование с использованием дизайна «тест-отрицательный» с соответствующими контрольными группами, используя связанные записи оScreening раке шейки матки и вакцинации в Шэньчжэне, Китай. Случаи с положительным результатом на высокоонкогенные типы ВПЧ (группа hrHPV) были сопоставлены 1:1 с отрицательными контрольными группами по возрасту, дате скрининга, регистрации по месту жительства и типу скрининга. Эффективность вакцины для хотя бы одной дозы была оценена с использованием условной логистической регрессии и стратифицирована по времени после вакцинации, валентности вакцины и возрасту на момент вакцинации. Среди 7060 сопоставленных пар общая ЭВ значительно увеличивалась с течением времени после вакцинации: 6,4% (95% ДИ: -3,9% до 15,7%) через менее чем год, 17,9% (5,5% до 28,7%) на 1-<2 года и 40,2% (29,6% до 49,2%) на 2 года и более. Среди женщин, вакцинированных не менее 2 лет назад, ЭВ против ВПЧ16/18 составила 48,4% (33,7% до 59,8%) для 2-/4-valent вакцин и 54,4% (26,5% до 71,7%) для 9-valent вакцины. Значительная защита на 2 год и более была зарегистрирована среди всех групп по возрасту на момент вакцинации: 45,7% (25,0% до 60,7%) для возрастной группы 18-26 лет, 39,6% (23,5% до 52,4%) для возрастной группы 27-35 лет и 35,5% (12,6% до 52,4%) для возрастной группы 36-45 лет. В заключение, вакцинация против ВПЧ обеспечивает умеренную защиту от положительности ДНК высокоонкогенных типов ВПЧ среди китайских женщин, привитых в возрасте от 18 до 45 лет. Тем не менее, поскольку этот результат отражает лишь одноразовый косвенный вирологический конечный пункт, а не персистирующую инфекцию или клиническое заболевание, взрослые женщины должны продолжать регулярные обследования на рак шейки матки.

Вакцины, основанные на очищенных антигенах, рекомбинантных белках и платформах нуклеиновых кислот, всё больше зависят от адъювантов для индукции устойчивых, долговременных и адекватно поляризованных иммунных ответов у людей. В то время как классические адъюванты, такие как соли алюминия и эмульсии «масло в воде», способствовали успеху многих лицензированных вакцин, их в значительной степени эмпирический дизайн ограничивает адаптацию к новым патогенам и специфическим потребностям населения. В этом обзоре представлен трансляционный каркас для разработки адъювантов вакцин нового поколения, который интегрирует системы доставки на основе нанотехнологий, механизмы сигнализации врожденного иммунитета и вычислительные стратегии на системном уровне, актуальные для вакцинации человека. Мы обобщаем механизмы и клиническую значимость лицензированных и продвинутых адъювантов, включая алюм, MF59, AS01/AS04, сапонины, агонистов Toll-подобных рецепторов и липидные наночастицы, с акцентом на вакцины против гриппа, ВПЧ, опоясывающего лишая и COVID-19. Связывая иммунологические механизмы с инженерией доставки и предсказательным моделированием, этот обзор подчеркивает рациональные стратегии поддержки более безопасных и эффективных вакцин для людей.

Несмотря на значительное влияние длительного использования пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV) для детей в Великобритании, бремя болезней, вызванных пневмококками, остается значительным. Вакцины с более высоким валентным составом, такие как 20-валентная PCV (PCV20), могут снизить это бремя, однако их ценность в современных условиях Великобритании не была полностью оценена с использованием свежих данных. Возрастная динамическая модель передачи использовала эпидемиологические данные Великобритании после COVID-19 (2001-2023) для сравнения педиатрических схем вакцинации PCV20 (2+1 и 1+1) с PCV13 (1+1) и PCV15 (1+1). На протяжении 10 лет мы оценивали эффективность затрат и количество, необходимое для вакцинации (NNV), учитывая случаи заболеваний, смерти, затраты, скорректированные по качеству жизни (QALYs) и предельные коэффициенты эффективности затрат. Анализ чувствительности и сценариев изучил ключевые неопределенности. В течение 10 лет обе схемы PCV20 оказались более предпочтительными по сравнению с PCV13 и PCV15. В сравнении с PCV13, PCV20 1+1 и 2+1, по прогнозам, смогут предотвратить 448 432 и 499 151 случаев заболеваний и сэкономить соответственно 1,509 и 1,306 миллиарда фунтов стерлингов. По сравнению с PCV15, PCV20 1+1 и 2+1, по прогнозам, предотвратят 409 459 и 460 179 случаев заболеваний и сэкономят соответственно 1,424 и 1,221 миллиарда фунтов стерлингов. NNV для PCV20 были ниже, чем для PCV15 для обеих схем вакцинации. Результаты анализа чувствительности и сценариев были последовательны с базовым случаем. Внедрение педиатрической PCV20 в Великобритании может обеспечить значительные преимущества для здоровья при повышении экономической эффективности.

Несмотря на широкое применение вакцинации против ВПЧ, отсутствует всеобъемлющая синтезированная информация по населению и исходам заболевания. Этот обобщающий обзор оценивает влияние вакцинации против ВПЧ на инфекцию, предраковые поражения и инвазивные раки. Мы провели поиск в пяти базах данных для мета-анализов, сообщающих о результатах профилактической вакцинации против ВПЧ до января 2026 года. Два рецензента выполнили выборку, извлечение данных, оценку AMSTAR-2 и GRADE. Из 34 мета-анализов в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) женщин, не инфицированных ВПЧ, было показано 99% эффективность (95% ДИ: 98-99%) против инфекции ВПЧ16/18, 96% — против CIN2+ и 89% — против аногенитальных бородавок. Наблюдательные исследования показали относительные риски 0.12-0.36 (ВПЧ16/18) и 0.48-0.68 (CIN2+). У мужчин эффективность против бородавок составила 74-90%. Экологические исследования сообщили о снижении заболеваемости раком шейки матки на 57-88%. Уровень надежности GRADE был высоким для инфекции/бородавок, умеренным для предрака и низким для инвазивного рака. Вакцинация против ВПЧ является весьма эффективной. Доказательства профилактики инвазивного рака многообещающие, но все еще находятся на стадии формирования. Необходимы дальнейшие исследования среди иммунокомпрометированных популяций.

Метилирование ДНК традиционно рассматривается как стабильная эпигенетическая модификация. Однако все больше данных свидетельствует о том, что окислительный и генотоксический стресс могут вызывать изменения метилирования в специфических локусах, которые модифицируют транскрипционные ответы. Вклад такой динамической регуляции в экспрессию сердечных генов при ишемии/реперфузии миокарда (ИРИ) остается до конца непонятным. Это исследование проверило, связаны ли изменения метилирования в области промотора с ремоделированием коннексина 43 (Cx43) при ИРИ. Самцам мышей C57BL/6 был проведен глобальный гипотермический I/R с использованием модели сердца, перфузируемого по Лангендорфу, с предварительной обработкой или без нее с помощью ингибитора ДНК-метилтрансферазы 5-азацитидина (5-Аза, 3 мкг/г массы тела, в/к). Метилирование промотора было проанализировано с помощью BSP и MSP, в то время как обогащение Dnmt1 было оценено с помощью иммуноосаждения хроматина. Экспрессия и локализация Cx43 были изучены с помощью qRT-PCR, вестерн-блоттинга и иммуннофлуоресценции, а также электрофизиологических и гистологических анализов. ИРИ была ассоциирована с повышением уровня Dnmt1 и его обогащением в ядре, что сопровождалось изменениями метилирования в выбранных CpG сайтах в исследуемой области промотора и транскрипционной репрессией. Эти изменения совпали со снижением экспрессии Cx43, изменением субклеточной локализации, нарушением электрической проводимости и повышенной предрасположенностью к аритмиям. Предварительная обработка 5-Аза частично ослабила метилирование промотора и сохранила экспрессию и локализацию Cx43 в процессе последующей ИРИ. Эти результаты поддерживают связь между обогащением Dnmt1, изменением метилирования CpG промотора и ремоделированием Cx43 при реперфузионном стрессе, что предполагает, что метилирование, связанное с эпигенетической регуляцией, может участвовать в транскрипционных реакциях Gja1 при ИРИ. Необходимы дальнейшие временные и геноспецифические валидации, чтобы установить кинетику и причинную специфичность этого пути.

Соленость почвы ограничивает продуктивность пшеницы, нарушая водопоглощение, гомеостаз Na⁺/K⁺, фотосинтез, репродуктивное развитие и заполнение зерна. Хотя об устойчивости пшеницы к солености часто говорят в терминах отдельных черт, таких как исключение Na⁺, антиоксидантная защита, накопление осмолитов или сигнальная система абсцизовой кислоты, эти реакции функционируют как взаимосвязанные сигнальные сети. В этом обзоре адаптация пшеницы к солености пересматривается как процесс, управляемый взаимодействием, связывающий раннее восприятие корней с акклиматизацией всего растения и результатами, связанными с урожаем. На интерфейсе корень-почва соленость быстро снижает внешний водяной потенциал, изменяет мембранный потенциал, нарушает ионные потоки и вызывает ранние сигналы Ca²⁺, активных форм кислорода (ROS), pH, оксида азота, электрические сигналы и сигналы фосфорилирования. Сенсоры и декодеры Ca²⁺, включая CaM/CMLы, CDPKи и модули CBL-CIPK, связывают эти ранние сигналы с регуляцией ROS, активностью ионных транспортёров, каскадами киназ и транскрипционной перестройкой. ABA интегрирует осмотический стресс с закрытием устиц, гидравлической настройкой, накоплением совместимых солей и регуляцией использования воды, в то время как дополнительные гормональные и метаболические сигналы формируют архитектуру корней, сдерживание роста, старение, баланс источник-резервуар и защиту репродукции. Доказательства, специфичные для пшеницы, настоятельно подтверждают важность опосредованного извлечения Na⁺, регулирования ионов, подобного SOS, удержания K⁺, антиоксидантной способности, регулирования воды, связанного с ABA, осмотической корректировки и генотипически зависимых транскрипционных реакций. Тем не менее, несколько важных модельных сигнальных схем, включая точные сигнатуры Ca²⁺, динамику обратной связи Ca²⁺-ROS в реальном времени, сигналы устиц ABA-ROS-Ca²⁺, системные волны Ca²⁺/ROS и специфическое для солености редокс-гормональное управление заполнением зерна, остаются неполностью проверенными в пшенице. Разделяя механизмы, поддерживаемые пшеницей, и сохранённые модели растений, этот обзор идентифицирует ключевые сигнальные хабы и физиологические компромиссы, которые могут направить селекцию, редактирование генома, подготовку и агрономические стратегии для улучшения производительности пшеницы в условиях соли.