Адъюванты вакцин нового поколения: интеграция нанотехнологий, системной иммунологии и вычислительных подходов для прецизионной вакцинации.

Данное исследование было направлено на оценку распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) и распределения генотипов среди вакцинированных женщин, а также на определение факторов, связанных с инфекцией ВПЧ после вакцинации. Были отобраны женщины, получившие вакцину против ВПЧ и прошедшие тест на цитологию на тонком слое (TCT) и тестирование генотипов ВПЧ до вакцинации. Каждая участница должна была заполнить онлайн-опросник, и был собран образец шейки матки для TCT и тестирования генотипов ВПЧ. Описана эпидемиология инфекции ВПЧ и генотипов. Факторы, связанные с инфекцией ВПЧ после вакцинации, были выявлены с помощью многовариантного анализа, представив скорректированные шансы (AOR) с 95% доверительным интервалом (95%CI). В исследовании участвовали 893 пригодные для исследования женщины. Распространенность ВПЧ после вакцинации составила 8,51%. Общими высокими рисковыми генотипами ВПЧ (hr-ВПЧ) были ВПЧ52, ВПЧ59, ВПЧ58, а общим низким рисковым ВПЧ (lr-ВПЧ) был ВПЧ53. Факторы, связанные с инфекцией ВПЧ после вакцинации, включали возраст ≥40 лет (AOR=2,92), статус в браке (AOR=1,56), получение первой дозы вакцины против ВПЧ после начала половой жизни (OR=2,57), наличие lr-ВПЧ до вакцинации (AOR=2,35) и наличие hr-ВПЧ до вакцинации (AOR=5,72). Распространенность ВПЧ после вакцинации была ниже, чем до вакцинации, и распространенные генотипы изменились на те, которые не охватывались введенной вакциной против ВПЧ. Возраст, семейное положение, время вакцинации против ВПЧ и предшествующая инфекция ВПЧ до вакцинации были выявлены как факторы, связанные с инфекцией ВПЧ после вакцинации. Рекомендовано получать вакцину против ВПЧ до начала половой жизни и проводить регулярное обследование на ВПЧ после вакцинации.

Африканская чума свиней (АЧС) является высокозаразным и летальным заболеванием, однако эффективных терапевтических опций для его лечения существует очень мало. В связи с этим имеется настоятельная необходимость в разработке безопасных и有效ных вакцин. В данной работе мы описали различный эффект удаления целых семейств MGF100 и MGF300 из высоковирулентных штаммов генотипа II на репликацию вируса африканской чумы свиней (АЧСВ), вирулентность и индукцию защиты. Полученные мутанты ASFV-Δ100 и ASFV-Δ300 продемонстрировали сниженные кинетические показатели роста in vitro, причем первый мутант проявлял аномальный морфогенез вируса. ASFV-Δ100 был эффективно аттенуирован, тогда как ASFV-Δ300 сохранил свою вирулентность. В ходе одноименной летальной атаки два мутанта показали одинаковую степень защиты, при этом первый обеспечивал большую защиту от патологии в органах. Механистически мы установили, что ASFV-Δ100 способен индуцировать мощный врожденный иммунный ответ in vitro и последовательные антитела P30 in vivo. В заключение, семейство MGF100 представляет собой потенциальную цель для разработки много генетически дефицитной живой аттенуированной вакцины против АЧС.

Несмотря на широкое применение вакцинации против ВПЧ, отсутствует всеобъемлющая синтезированная информация по населению и исходам заболевания. Этот обобщающий обзор оценивает влияние вакцинации против ВПЧ на инфекцию, предраковые поражения и инвазивные раки. Мы провели поиск в пяти базах данных для мета-анализов, сообщающих о результатах профилактической вакцинации против ВПЧ до января 2026 года. Два рецензента выполнили выборку, извлечение данных, оценку AMSTAR-2 и GRADE. Из 34 мета-анализов в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) женщин, не инфицированных ВПЧ, было показано 99% эффективность (95% ДИ: 98-99%) против инфекции ВПЧ16/18, 96% — против CIN2+ и 89% — против аногенитальных бородавок. Наблюдательные исследования показали относительные риски 0.12-0.36 (ВПЧ16/18) и 0.48-0.68 (CIN2+). У мужчин эффективность против бородавок составила 74-90%. Экологические исследования сообщили о снижении заболеваемости раком шейки матки на 57-88%. Уровень надежности GRADE был высоким для инфекции/бородавок, умеренным для предрака и низким для инвазивного рака. Вакцинация против ВПЧ является весьма эффективной. Доказательства профилактики инвазивного рака многообещающие, но все еще находятся на стадии формирования. Необходимы дальнейшие исследования среди иммунокомпрометированных популяций.

Недавние вспышки заболевания вирусом Эбола (EVD) и заболевания вирусом Судана (SVD) в странах Африки к югу от Сахары подчеркивают продолжающуюся угрожающее общественному здоровью воздействие ортоэболовирусов. Хотя высокоэффективные вакцины лицензированы для профилактики EVD, они предлагают ограниченную перекрестную защиту против других ортоэболовирусов, и не существует лицензированных вакцин для SVD. Кандидатные вакцины против вируса Судана находятся в стадии разработки, однако sporadiческих природа вспышек SVD создает трудности для демонстрации клинической эффективности. В этом контексте важно рассмотреть, может ли и как обширные данные, полученные в результате исследований инфекции, заболевания и разработки вакцин против EBOV, быть использованы для поддержки разработки вакцины против SUDV, что соответствует подходу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к прототипам патогенов. Здесь мы обобщаем доступные данные о людях о эпидемиологии, естественной истории, патогенезе и иммунологии инфекций EBOV и SUDV, чтобы обозначить их ключевые сходства и различия. EBOV вызвал больше вспышек, случаев и смертей, чем SUDV и был географически более широко распространен. Могут быть некоторые различия в типичных причинах вспышек, хотя пробелы остаются в понимании животных резервуаров обоих вирусов. Несмотря на более ограниченные данные для SUDV, доступные свидетельства указывают на то, что EBOV и SUDV разделяют схожие пути и прогрессирование инфекции у людей, с сопоставимой патологией и клинической картиной. Показатели летальности (CFR) обычно выше для EVD, чем для SVD. Тем не менее, CFR зависят от контекста вспышки и доступа к медицинскому обслуживанию, и их не следует интерпретировать изолированно как доказательство внутренней вирулентности вируса. В совокупности это обобщение поддерживает дальнейшее продвижение разработки вакцины SUDV с использованием данных, информирующих о EBOV, при интеграции специфических данных о SUDV, когда они доступны.

Сезонный грипп вызывает значительную заболеваемость и смертность, причем вирусы гриппа A и B являются причиной большинства госпитализаций и случаев смерти, связанных с гриппом. Вакцинация остается ключевой стратегией профилактики гриппа; однако современные вакцины против сезонного гриппа, основанные на традиционных платформах, обеспечивают непостоянную защиту. Вакцины на основе мРНК могут предложить несколько ключевых преимуществ по сравнению с другими вакцинами, включая гибкость в оптимизации экспрессии антигенов для повышения иммуногенности без необходимости в адъювантах. mRNA-1010 является экспериментальным кандидатом на вакцину против сезонного гриппа, который кодирует гемагглютинины (ГАГ) из вирусов гриппа, рекомендованных ВОЗ. В этом рандомизированном исследовании фазы 2 оценивались безопасность, реактивность и иммуногенность трех составов вакцины mRNA-1010 у здоровых взрослых в возрасте от 18 до 49 лет в США (NCT05868382). Подходящие участники были случайным образом назначены для получения однократной дозы одного из составов mRNA-1010 на нескольких уровнях доз. Основной целью была безопасность и реактивность составов кандидатов на вакцину mRNA-1010 по отношению к вакцинно-совместимым штаммам; вторичные и исследовательские цели включали гуморальную и клеточную иммуногенность в оценочных временных точках соответственно. Двести семьдесят участников получили вакцинацию в рамках исследования с мая по декабрь 2023 года. Все составы вакцины mRNA-1010 хорошо переносились, и никаких проблем с безопасностью не было выявлено; все составы вызывали специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы на все оцененные штаммы гриппа, при этом оптимизированные составы демонстрировали более высокие иммунные ответы на штаммы гриппа B по сравнению с оригинальным составом mRNA-1010. Эти результаты, вместе с данными других клинических исследований mRNA-1010, поддерживают продолжение оценки mRNA-1010 для повышения защиты от сезонного гриппа.

Несмотря на значительное влияние длительного использования пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV) для детей в Великобритании, бремя болезней, вызванных пневмококками, остается значительным. Вакцины с более высоким валентным составом, такие как 20-валентная PCV (PCV20), могут снизить это бремя, однако их ценность в современных условиях Великобритании не была полностью оценена с использованием свежих данных. Возрастная динамическая модель передачи использовала эпидемиологические данные Великобритании после COVID-19 (2001-2023) для сравнения педиатрических схем вакцинации PCV20 (2+1 и 1+1) с PCV13 (1+1) и PCV15 (1+1). На протяжении 10 лет мы оценивали эффективность затрат и количество, необходимое для вакцинации (NNV), учитывая случаи заболеваний, смерти, затраты, скорректированные по качеству жизни (QALYs) и предельные коэффициенты эффективности затрат. Анализ чувствительности и сценариев изучил ключевые неопределенности. В течение 10 лет обе схемы PCV20 оказались более предпочтительными по сравнению с PCV13 и PCV15. В сравнении с PCV13, PCV20 1+1 и 2+1, по прогнозам, смогут предотвратить 448 432 и 499 151 случаев заболеваний и сэкономить соответственно 1,509 и 1,306 миллиарда фунтов стерлингов. По сравнению с PCV15, PCV20 1+1 и 2+1, по прогнозам, предотвратят 409 459 и 460 179 случаев заболеваний и сэкономят соответственно 1,424 и 1,221 миллиарда фунтов стерлингов. NNV для PCV20 были ниже, чем для PCV15 для обеих схем вакцинации. Результаты анализа чувствительности и сценариев были последовательны с базовым случаем. Внедрение педиатрической PCV20 в Великобритании может обеспечить значительные преимущества для здоровья при повышении экономической эффективности.