В поисках экзистенциального здоровья в шведском первичном здравоохранении: мнения пожилых людей, участвовавших в экзистенциальной групповой терапии.

Хемокиновые рецепторы играют решающую роль в возникновении и прогрессировании опухолей, однако высокая избыточность между лигандом и их рецепторами ограничивает возможности их терапевтического использования в лечении рака. Чтобы преодолеть это ограничение, мы разработали химерные хемокиновые пептиды, в которых CCL2 и CCL8 были сконъюгированы с токсином дифтерии (DT) и оценили их противоопухолевую активность. Цитотоксические пептиды DTCCL2 и DTCCL8 были получены в виде рекомбинантных белков, и их противораковая активность была протестирована на клеточных культурах и у мышей с опухолями. Употребление цитотоксических аналогов оценивалось до и после терапии в опухолевых эксплантатах. Оба аналога были цитотоксичны для клеток рака молочной железы in vitro и продемонстрировали значительную противоопухолевую активность in vivo у мышей, несущих человеческие линии рака молочной железы и ксенографты, полученные от пациентов с гормон-негативным раком молочной железы (PDXs). In vitro пептидные конъюгаты показывали перекрывающиеся профили захвата, при этом около 80% клеток рака молочной железы были положительными для обоих пептидов, и около 15%-20% клеток были отрицательными для одного из пептидных цитотоксиков или для обоих. В опухолевых эксплантатах, культивируемых ex vivo, одновременная положительность для DTCCL2 и DTCCL8 возросла до более 95%, при менее чем 5% клеток, не показывающих ни DTCCL8, ни DTCCL2. Лечение мышей с опухолями молочной железы пептидами DTCCL8 или DTCCL2 значительно тормозило рост опухоли и продлевало выживание в модели PDX. Эти результаты подтверждают возможность использования цитотоксических пептидных конъюгатов для лечения рака молочной железы и показывают, что профили экспрессии рецепторов in vitro не точно предсказывают опухолевую положительность.

Метастазирование является одним из основных факторов, определяющих неэффективность лечения и смертность при раке щитовидной железы, однако взаимодействие между злокачественной эволюцией и иммунной микросредой остается недостаточно охарактеризованным. Иммунотерапия обещает перспективы, но ее эффективность требует более глубокого понимания опухоль ассоциированной иммунной инвазии и регуляции контрольных точек. В этом исследовании мы создали высокоразрешимую транскриптомную атлас экосистемы рака щитовидной железы, проанализировав 55 005 одноклеточных из парных первичных опухолей и метастазов в лимфатические узлы. Объединив индукцию хромосомной копийной вариации (CNV) с консенсусным неотрицательным матричным факторизациями (cNMF), мы расшифровали внутреннюю гетерогенность злокачественных эпителиальных клеток, выявив различные транскрипционные программы и развитие траекторий, запускающих метастатическую каскаду. Метастатическая ниша показала значительное перепрограммирование иммуносупрессивного ландшафта, отличающегося обогащением FOXP3⁺ регуляторными Т-клетками (Treg), LAMP3⁺ дендритными клетками (DCs) и CCL18⁺ макрофагами M2-подобного типа. Примечательно, что в то время как канонические контрольные точки PD-1 и PD-L1/2 показали минимальное выражение, анализ взаимодействия лиганда и рецептора выявил оси LAG3-LGALS3 как доминирующие пути уклонения от иммунного ответа, которые медиируют взаимодействие между CD8⁺ Т-клетками и опухолевым стромой. В заключение, это исследование всесторонне отображает совместную эволюцию пластичности злокачественных тироцитов и иммуносупрессивной метастатической ниши. Раскрывая специфическую роль LAMP3⁺ DC и идентифицируя LAG3/TIGIT как критические альтернативные контрольные точки, наши выводы ставят под сомнение полезность традиционной блокировки PD-1 в этом контексте и предоставляют надежное молекулярное обоснование для разработки стратегий иммунотерапии нового поколения, адаптированных к раку щитовидной железы. Несмотря на ограничения, связанные с небольшим объемом выборки, эти данные служат основой для дальнейшего изучения метастатического иммунного ландшафта при раке щитовидной железы.

Сочетанное воздействие засухи и тепла (ZS+TP) представляет собой одно из наиболее разрушительных многосложных ограничений для глобального производства пшеницы (L.), наносящих синергетический физиологический и молекулярный ущерб, который значительно превышает последствия каждого стресса, применяемого индивидуально. Появляющиеся доказательства свидетельствуют о том, что наночастицы селена (Se NP) и биоуголь независимо обеспечивают устойчивость к абиотическому стрессу в злаковых культурах; однако их совместное внесение в почву при одновременном воздействии ZS+TP на пшеницу ранее не исследовалось. Данное исследование было проведено в теплицах группы Four Brothers (FBG) в Лахоре, Пакистан, с использованием почвы, собранной в Фейсалабаде, чтобы оценить индивидуальные и совместные эффекты внесенных в почву Se NPs (50 мг/кг) и биоугля из соломы пшеницы (2% от массы) на пшеницу сорта FBG-1800, подверженную засухе (30% полевой влажности) и тепловому стрессу (42°C, 6 ч/д) в полностью рандомизированном дизайне с тремя повторениями. Совместное воздействие ZS+TP существенно нарушило рост, фотосинтетические функции и урожай зерна, существенно увеличив маркеры окислительного повреждения и нарушив ионный гомеостаз. Примечательно, что совместное применение Se NPs + биоугля привело к более выраженному синергетическому улучшению по сравнению с каждым из углеводов в отдельности, восстановив чистую фотосинтетическую скорость и урожай зерна примерно до 89%-90% и 88% от значений контроля соответственно, наряду с существенным снижением показателей окислительного стресса. Анализ экспрессии генов подтвердил заметное увеличение регуляции ключевых генов, отвечающих на стресс (TaSOD1, TaDREB2, TaHSP70, TaNHX1), и скоординированную активацию антиоксидантных ферментов. Эти результаты подтверждают, что совместное внесение в почву Se NPs и биоугля является эффективной, агрономически целесообразной стратегией для поддержания продуктивности пшеницы в условиях нарастающего сочетанного воздействия ZS+TP в орошаемых сельскохозяйственных системах Пакистана.

Невыполнение запланированных сеансов гемодиализа (ГД) является распространенной формой несоответствия лечению. Известно, что психосоциальные факторы являются важными contributors, однако психологические профили пациентов, часто пропускающих сеансы, остаются малоизученными. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с повторяющимся невыполнением ГД, определенным как пропуск более четырех сеансов диализа за двухлетний период исследования, которые были направлены в службы ренальной психологии. Данные были извлечены из психологических заметок с использованием структурированного формуляра, разработанного командой ренальной психологии, и включали причину направления, существующие психические расстройства и историю негативного детского опыта (ACE). Информация, зафиксированная медицинскими сестрами в электронном медицинском учете в день отсутствия всех пациентов, направленных на психологическую помощь, была извлечена и проанализирована для выявления и классификации повторяющихся тем. Была проведена описательная оценка для обоих наборов данных. Из 464 пациентов в исходной выборке 54 соответствовали критериям частого отсутствия. Двадцать два пациента (40,7%) были направлены к психологии, из которых 17 связались как минимум с одной сессией. У пятнадцати из семнадцати (88%) из этих пациентов были ранее существовавшие психические расстройства, преимущественно депрессия (n=12, 71%) и тревожность (n=8, 47%). Подтвержденные или возможные негативные детские переживания были выявлены у 88% оцененных пациентов. Записи медсестер указывали на сопутствующие заболевания, ограниченное понимание болезни, семейные обязательства и логистические барьеры как на распространенные причины пропусков сеансов. Это исследование подчеркивает необходимость ранней, интегрированной психологической оценки в рамках ухода за пациентами на диализе. Модель, основанная на осведомленности о травме и мультидисциплинарном подходе, может улучшить доступ к поддержке и обеспечить соблюдение режима лечения со временем и требует дальнейшего изучения.

Высокопатогенный вирус птичьего гриппа A H5N1 недавно расширил свой спектр млекопитающих; в 2024 году в молочных коровах США появился генотип B3.13 с выраженной тро́пностью к молочной железе. В прошлом иммунология вируса гриппа A в основном изучалась на моделях респираторных инфекций, тогда как данное исследование описывает иммунные реакции после интра-молочной инфекции. После интра-молочной атаки H5N1 на коров породы Джерси в ранний период доения была проведена интегрированная характеристика дозо- и компартмент-специфических (альвеолы против соскового резервуара) профилей цитокинов и хемокинов в сочетании с динамикой переферических лейкоцитов и ответом антител против H5 или N1. Результаты показывают, что индуцированные инфекцией, ограниченные по четверти, монофазные воспалительные сети достигают максимума на 3-7 день после инфекции, сопровождаясь координированным расширением миелоидов в периферии и активацией лимфоцитов, способных к продукции IFN-γ, а также ростом титров антител в четвертях.

Этот пост-хок анализ CM310AD005 был направлен на изучение эффективности и безопасности стапокибарта у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АД) с предшествующим и без предшествующего системного лечения. В CM310AD005 подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стапокибарта 600 (нагрузочная доза) - 300 мг и плацебо каждые 2 недели на протяжении 16 недель; все пациенты затем получали стапокибарт 300 мг каждые 2 недели в течение 36 недель. На 16-й неделе, у пациентов, не получавших до этого системное лечение, стапокибарт продемонстрировал значительно более высокие показатели ответа по сравнению с плацебо для улучшения на ≥75% от исходного уровня по Индексу площади и тяжести экземы (EASI-75, 70.3% против 29.1%), EASI-90 (38.1% против 13.3%), глобальной оценки исследователя со счетом 0 или 1 (45.2% против 19.4%), и ≥4-пунктовому снижению средней величины показателя зуда по шкале Peаk Pruritus Numerical Rating Scale (34.8% против 13.9%) (все p < 0.0001). Среди пациентов с предшествующим системным лечением эти показатели ответа также были значительно выше в группе, получавшей стапокибарт, достигнув 61.5% против 19.3%, 35.4% против 7.2%, 42.7% против 9.6% и 37.5% против 7.2% (все p < 0.0001). Все пациенты продемонстрировали дальнейшие улучшения до 52-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения были инфекции и заражения, возникшие у 61.6% и 70.5% пациентов с предшествующим системным лечением и без него соответственно. Степокибарт показал значительную клиническую эффективность и управляемую безопасность у пациентов с АД независимо от предшествующего системного лечения.