Эффективное лечение опухолей молочной железы у человека с помощью химерных пептидов токсина дифтерии CCL2 и CCL8.

Этот пост-хок анализ CM310AD005 был направлен на изучение эффективности и безопасности стапокибарта у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АД) с предшествующим и без предшествующего системного лечения. В CM310AD005 подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стапокибарта 600 (нагрузочная доза) - 300 мг и плацебо каждые 2 недели на протяжении 16 недель; все пациенты затем получали стапокибарт 300 мг каждые 2 недели в течение 36 недель. На 16-й неделе, у пациентов, не получавших до этого системное лечение, стапокибарт продемонстрировал значительно более высокие показатели ответа по сравнению с плацебо для улучшения на ≥75% от исходного уровня по Индексу площади и тяжести экземы (EASI-75, 70.3% против 29.1%), EASI-90 (38.1% против 13.3%), глобальной оценки исследователя со счетом 0 или 1 (45.2% против 19.4%), и ≥4-пунктовому снижению средней величины показателя зуда по шкале Peаk Pruritus Numerical Rating Scale (34.8% против 13.9%) (все p < 0.0001). Среди пациентов с предшествующим системным лечением эти показатели ответа также были значительно выше в группе, получавшей стапокибарт, достигнув 61.5% против 19.3%, 35.4% против 7.2%, 42.7% против 9.6% и 37.5% против 7.2% (все p < 0.0001). Все пациенты продемонстрировали дальнейшие улучшения до 52-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения были инфекции и заражения, возникшие у 61.6% и 70.5% пациентов с предшествующим системным лечением и без него соответственно. Степокибарт показал значительную клиническую эффективность и управляемую безопасность у пациентов с АД независимо от предшествующего системного лечения.

Хроническое воздействие неорганического мышьяка (iAs) остается серьезной проблемой для здоровья и связано с существенными расстройствами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая гастроэнтерит, диарею и симптомы, сходные с воспалительными заболеваниями кишечника. Кишечная микробиота играет критическую роль в снижении токсичности мышьяка, поскольку стерильные или обработанные антибиотиками мыши демонстрируют уменьшение экскреции мышьяка с фекалиями и большее накопление в тканях. Мы ранее показали, что метаболит микроорганизмов уролитин А (UroA) защищает от цитотоксичности, апоптоза, окислительного стресса и продукции ROS, вызванных iAs, в in vitro условиях. В этом исследовании, используя человека-мишу (с геном мышиного мышьяк-метилтрансферазы, замененным на человеческий), мы оценили влияние iAs и UroA на функцию кишечного барьера. Долгосрочное воздействие iAs (100 ppb в течение 28 недель) значительно снижало экспрессию белков плотных соединений, что указывало на нарушение целостности кишечного барьера. Лечение UroA защищало мышей hAS3MT от проницаемости кишечника, вызванной iAs, воспаления, укорочения толстой кишки и увеличения отношения веса толстой кишки к ее длине. UroA также снижал уровень воспалительных цитокинов, активность миелопероксидазы (MPO) и поддерживал экспрессию белков плотных соединений эпителиальных клеток кишечника. Более того, анализ микробиоты и метаболомов показал, что лечение UroA защищало от дисбиоза кишечной микробиоты, вызванного iAs, особенно восстанавливая несколько полезных штаммов бактерий и короткоцепочных жирных кислот (например, ацетат и бутират), что приводило к гомеостазу кишечника. В совокупности эти результаты демонстрируют, что UroA смягчает токсичность iAs для кишечника и восстанавливает гомеостаз микробиоты.

Несмотря на широкое применение вакцинации против ВПЧ, отсутствует всеобъемлющая синтезированная информация по населению и исходам заболевания. Этот обобщающий обзор оценивает влияние вакцинации против ВПЧ на инфекцию, предраковые поражения и инвазивные раки. Мы провели поиск в пяти базах данных для мета-анализов, сообщающих о результатах профилактической вакцинации против ВПЧ до января 2026 года. Два рецензента выполнили выборку, извлечение данных, оценку AMSTAR-2 и GRADE. Из 34 мета-анализов в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) женщин, не инфицированных ВПЧ, было показано 99% эффективность (95% ДИ: 98-99%) против инфекции ВПЧ16/18, 96% — против CIN2+ и 89% — против аногенитальных бородавок. Наблюдательные исследования показали относительные риски 0.12-0.36 (ВПЧ16/18) и 0.48-0.68 (CIN2+). У мужчин эффективность против бородавок составила 74-90%. Экологические исследования сообщили о снижении заболеваемости раком шейки матки на 57-88%. Уровень надежности GRADE был высоким для инфекции/бородавок, умеренным для предрака и низким для инвазивного рака. Вакцинация против ВПЧ является весьма эффективной. Доказательства профилактики инвазивного рака многообещающие, но все еще находятся на стадии формирования. Необходимы дальнейшие исследования среди иммунокомпрометированных популяций.

Астма — это смертельно опасное хроническое респираторное заболевание, затрагивающее более 300 миллионов человек. Хотя аллергеноспецифическая иммунотерапия остается единственным модифицирующим заболевание лечением, она плохо применима для пациентов с тяжелой астмой. В данном исследовании мы изучали терапевтический потенциал регуляторных Т-клеток (Tregs), вооруженных химерными аллергенными рецепторами, нацеленными на основной аллерген березовых пыльцы Bet v1. Были идентифицированы четыре новых антитела против Bet v1, которые использовались для конструирования и функциональной валидации химерных аллергенных рецепторов. Tregs, вооруженные химерными аллергенными рецепторами, продемонстрировали специфическую активацию и подавление in vitro и значительно снизили гиперреактивность дыхательных путей у мышей, сенсибилизированных березовой пыльцой. Механистически, Tregs, вооруженные химерными аллергенными рецепторами, мигрировали в легкие и средостенные лимфатические узлы, взаимодействовали с CD11c+ дендритными клетками и активировались зависимым от FcγR способом путем кросс-презентации Bet v1, стабилизированного неконкурентными антителами против Bet v1. Эти результаты открывают новый механизм нацеливания на растворимые антигены и подчеркивают потенциал Tregs, вооруженных химерными аллергенными рецепторами, в предотвращении и лечении тяжелых аллергий.

Оспа обезьян (Mpox) - это зоонозное заболевание, вызванное вирусом, и оно продолжает представлять угрозу для глобального общественного здоровья. Клад Iб характеризуется более высокой смертностью, тогда как клад IIб демонстрирует широкое международное распространение. Всемирная организация здравоохранения дважды объявляла эпидемии оспы обезьян общественным здоровьем, представляющим международный интерес (PHEIC). Это подчеркивает, что вирус не только патогенен, но также имеет потенциал вызвать глобальную пандемию, что создает вызов для международной системы здравоохранения. Быстрая передача вируса как между, так и внутри хозяев связана с двумя ключевыми вирусными частицами: и. Антигенные белки (A29L, M1R, B6R и A35R) на этих частицах способствуют вирусной инвазии, распространению и уклонению от иммунного ответа. Клиническое лечение оспы обезьян остается поддерживающим, и в настоящее время не хватает специфических противовирусных препаратов. Хотя препараты, связанные с оспой (такие как тековиримат, зидовудин и брицикловир), показывают потенциал, их клиническую эффективность необходимо подтвердить. Существующие вакцины, рекомендуемые ВОЗ, сталкиваются с такими проблемами, как побочные эффекты или ограниченная продолжительность иммунной защиты при применении, что побуждает к исследованию и разработке новых вакцин и антител. Исследования механизма инвазии и поверхностных белков вирусов продолжат обеспечивать научную основу для разработки медикаментов и вакцин. Профилактика и контроль зависят от более мощной системы мониторинга, своевременных предупреждений о рисках и образования в области общественного здоровья. Эта статья рассматривает последние достижения в области детекции, разработки вакцин и терапии на основе антител, предоставляя новые идеи для профилактики и контроля оспы обезьян.

Равулизумаб, ингибитор компонента 5 комплемента, был одобрен для лечения взрослых с положительным титром антител к аквапорину-4 (AQP4-Ab+) при расстройствах спектра невропатической оптики (NMOSD) на основании результатов основной лечебной стадии (PLP) исследования CHAMPION-NMOSD, многоцентрового, открытого, контролируемого плацебо клинического испытания III фазы. Здесь мы представляем окончательные результаты эффективности и безопасности CHAMPION-NMOSD (PLP и длительного наблюдения [LTE]). Взрослые пациенты с AQP4-Ab+ NMOSD получили назначение равулизумаба внутривенно, в начальной дозе, основанной на весе, в день 1, а затем в поддерживающей дозе в день 15 и каждые 8 недель впоследствии. После завершения PLP (до 2,5 лет) пациенты могли пройти в LTE. Первичной конечной точкой был срок до первого подтвержденного рецидива на испытании. Для внешнего сравнения использовалась группа плацебо клинического испытания III фазы экулизумаба PREVENT, поскольку наличие экулизумаба на момент начала CHAMPION-NMOSD не позволяло использовать одновременный контроль плацебо. Из 58 пациентов, прошедших исследование, 56 вошли и 55 завершили LTE. Общая медиана (диапазон) наблюдения составила 170,3 (11,0-243,0) недель, из которых 100,8 (53-137) недель приходятся на LTE. Ни один пациент, получавший равулизумаб, не имел подтвержденных рецидивов на испытании на протяжении PLP (84,0 пациентолет) и LTE (105,7 пациентолет); относительное снижение риска рецидива по сравнению с плацебо (n = 47) составило 98,9% (95% ДИ 91,8-100; < 0,0001). Побочные эффекты, возникающие на фоне лечения (TEAEs), и серьезные TEAEs были зарегистрированы соответственно у 94,8% и 27,6% пациентов во время PLP и LTE. Большинство TEAEs были 1 степени и не были связаны с равулизумабом. Один пациент прекратил прием равулизумаба из-за TEAEs. Два случая менингококковой инфекции произошли во время PLP; ни одного случая не было во время LTE. Один случай смерти от гипертонической болезни сердца (не связанной с равулизумабом) произошел во время LTE. Долгосрочное лечение равулизумабом (медиана наблюдения, >3 года) продолжало показывать значительное снижение риска рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD, а профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности равулизумаба. ClinicalTrials.gov, NCT04201262; EudraCT: 2019-003352-37. Подано 11 декабря 2019 года. Первый пациент зарегистрирован: 13 декабря 2019 года. clinicaltrials.gov/study/NCT04201262. Это исследование предоставляет доказательства класса III о том, что долгосрочное лечение равулизумабом, по сравнению с плацебо, снижает вероятность клинического рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD.