Улучшение превентивных мер против синдрома гидропса плода при гемоглобине Бартс: однотрубная мультиплексная реальная ПЦР для комплексного обнаружения четырёх значительных делеций α-талассемии, обнаруженных в Таиланде.

Глубокие мультимодальные модели кодирования мозга теперь предсказывают реакции фМРТ на натуралистические видео с высокой точностью. Неизвестно, предсказывают ли их предполагаемые нейронные сигналы также поведенческое вовлечение. Мы запустили TRIBE, выигравшую модель конкурса по кодированию мозга Algonauts 2025 года (Llama-3.2 + V-JEPA2 + Wav2Vec-BERT), на 48 видео YouTube и снизили ее предсказанную кортикальную реакцию до кривой вовлечения в секунду — глобального поля силы. Сравнивая это с теп maps «наиболее повторяемых» моментов каждого видео, что является пассивно собираемым аналогом того, к каким моментам зрители возвращаются, кривая не показывает доказательств предсказания поведения повторного просмотра. Объединенная контролируемая частичная корреляция составляет +0.058 (95% ДИ [-0.04, 0.15]; односторонний t(47)=1.21, p=0.23), не отличаясь от нуля и не значительно превышающая простые базовые уровни громкости и движения (громкость +0.04, парный p=0.74). Если рассматривать необработанную корреляцию, она также близка к нулю; умеренные значения, зарегистрированные для музыкальных видео, отражают артефакт жанра, связанный с интро/повторением начала, а не предсказание содержания и не обобщаются. Нулевое значение сохраняется для шести считываний кортикальной сети и при тесте перестановки, сохраняющем автокорреляцию. Мы выпускаем код, манифест идентификаторов видео и метод приобретения, который работает, несмотря на стриминг только по протоколу SABR YouTube.

Аденокарцинома поджелудочной железы (ПДЖ) является одним из самых агрессивных злокачественных новообразований у человека и имеет крайне неблагоприятный прогноз. Ее прогрессирование в значительной степени обусловлено крайне сложным и иммунодепрессивным микротройным окружением (МТО), что подчеркивает срочную необходимость в более глубоком понимании ее молекулярных механизмов. Недавние достижения в области секвенирования РНК на уровне единой клетки (scRNA-seq) и пространственной транскриптомики (ST) предоставили беспрецедентные возможности для анализа клеточной гетерогенности, пространственной организации и динамики экспрессии генов в рамках МТО. В этом обзоре мы суммируем основные технологии scRNA-seq и ST, а также их уникальные преимущества в исследовании рака, и подчеркиваем их интегрированные применения в раскрытии гетерогенности ПДЖ, взаимодействиях стромы и иммунной системы, а также механизмах терапевтической устойчивости. Мы также обсуждаем, как эти подходы могут способствовать открытию биомаркеров и направлять разработку новых терапевтических стратегий. В целом, эти результаты предполагают, что интегрированная единоклеточная и пространственная транскриптомика имеет трансформирующий потенциал для развития прецизионной онкологии и улучшения результатов лечения пациентов с раком поджелудочной железы.

Метастазирование является одним из основных факторов, определяющих неэффективность лечения и смертность при раке щитовидной железы, однако взаимодействие между злокачественной эволюцией и иммунной микросредой остается недостаточно охарактеризованным. Иммунотерапия обещает перспективы, но ее эффективность требует более глубокого понимания опухоль ассоциированной иммунной инвазии и регуляции контрольных точек. В этом исследовании мы создали высокоразрешимую транскриптомную атлас экосистемы рака щитовидной железы, проанализировав 55 005 одноклеточных из парных первичных опухолей и метастазов в лимфатические узлы. Объединив индукцию хромосомной копийной вариации (CNV) с консенсусным неотрицательным матричным факторизациями (cNMF), мы расшифровали внутреннюю гетерогенность злокачественных эпителиальных клеток, выявив различные транскрипционные программы и развитие траекторий, запускающих метастатическую каскаду. Метастатическая ниша показала значительное перепрограммирование иммуносупрессивного ландшафта, отличающегося обогащением FOXP3⁺ регуляторными Т-клетками (Treg), LAMP3⁺ дендритными клетками (DCs) и CCL18⁺ макрофагами M2-подобного типа. Примечательно, что в то время как канонические контрольные точки PD-1 и PD-L1/2 показали минимальное выражение, анализ взаимодействия лиганда и рецептора выявил оси LAG3-LGALS3 как доминирующие пути уклонения от иммунного ответа, которые медиируют взаимодействие между CD8⁺ Т-клетками и опухолевым стромой. В заключение, это исследование всесторонне отображает совместную эволюцию пластичности злокачественных тироцитов и иммуносупрессивной метастатической ниши. Раскрывая специфическую роль LAMP3⁺ DC и идентифицируя LAG3/TIGIT как критические альтернативные контрольные точки, наши выводы ставят под сомнение полезность традиционной блокировки PD-1 в этом контексте и предоставляют надежное молекулярное обоснование для разработки стратегий иммунотерапии нового поколения, адаптированных к раку щитовидной железы. Несмотря на ограничения, связанные с небольшим объемом выборки, эти данные служат основой для дальнейшего изучения метастатического иммунного ландшафта при раке щитовидной железы.

Цель исследования заключалась в оценке реальной реализации генетического скрининга новорожденных (ГСН) в отношении уровня позитивности, частоты носительства и диагностической точности при наследственных метаболических расстройствах (НМР), а также в изучении осуществимости и проблем в региональном клиническом применении. В исследование было включено 1590 новорожденных (август 2023 — ноябрь 2024), родители которых выбрали ГСН. Применялась целевая панель секвенирования, охватывающая 465 генов, относящихся к 596 заболеваниям, вместе с традиционным биохимическим скринингом на 46 нарушений. Варианты были классифицированы согласно рекомендациям ACMG. Позитивные случаи были повторно вызваны для подтверждающего секвенирования методом Сангера и дополнительных биохимических тестов. Мы рассчитали уровень принятия, частоту носительства, идентифицировали горячие варианты и сравнили частоты аллелей с данными gnomAD_EAS. Диагностическую эффективность сравнили с биохимическим скринингом. Уровень принятия составил 10,41% (1590/15,272). Общая позитивность составила 7,74% (123/1590). Из них 10 оказались положительными на гены, связанные с НМР, 8 из которых были подтверждены, что дало положительное прогностическое значение (PPV) 80,00% для НМР, что значительно выше, чем 5,71% у биохимического скрининга. Мы обнаружили 2354 варианта с частотой носительства 70,94%. Горячие варианты НМР включали c.609G>A, c.658_660del и c.1286A>G, частоты малых аллелей которых отличались от gnomAD, что указывает на региональную специфику. Высокие показатели носительства также наблюдались у генов лизосомного хранения (c.1901T>C, 53,57%; c.2041G>A, 32,14%). ГСН показывает высокое PPV и специфичность, сокращая количество ложноположительных результатов и предоставляя ранние молекулярные данные о НМР. Отличия горячих и малых аллельных частот подчеркивают необходимость создания местной генетической базы данных. Несмотря на растущее принятие ГСН, такие факторы, как стоимость и различные уровни осведомленности среди медицинских работников, остаются барьерами для его более широкого внедрения. Это исследование предоставляет предварительные данные в поддержку реализации региональных программ генетического скрининга новорожденных и информирует стратегии вторичной и третичной профилактики.

Обширные доказательства подтверждают высокую эффективность вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ) у молодых девушек; однако данные о реальной эффективности вакцины (ЭВ) среди женщин, привитых в возрасте от 18 до 45 лет, остаются ограниченными, особенно в Китае, где состояние ВПЧ на момент вакцинации часто неизвестно. Мы провели основанное на популяции исследование с использованием дизайна «тест-отрицательный» с соответствующими контрольными группами, используя связанные записи оScreening раке шейки матки и вакцинации в Шэньчжэне, Китай. Случаи с положительным результатом на высокоонкогенные типы ВПЧ (группа hrHPV) были сопоставлены 1:1 с отрицательными контрольными группами по возрасту, дате скрининга, регистрации по месту жительства и типу скрининга. Эффективность вакцины для хотя бы одной дозы была оценена с использованием условной логистической регрессии и стратифицирована по времени после вакцинации, валентности вакцины и возрасту на момент вакцинации. Среди 7060 сопоставленных пар общая ЭВ значительно увеличивалась с течением времени после вакцинации: 6,4% (95% ДИ: -3,9% до 15,7%) через менее чем год, 17,9% (5,5% до 28,7%) на 1-<2 года и 40,2% (29,6% до 49,2%) на 2 года и более. Среди женщин, вакцинированных не менее 2 лет назад, ЭВ против ВПЧ16/18 составила 48,4% (33,7% до 59,8%) для 2-/4-valent вакцин и 54,4% (26,5% до 71,7%) для 9-valent вакцины. Значительная защита на 2 год и более была зарегистрирована среди всех групп по возрасту на момент вакцинации: 45,7% (25,0% до 60,7%) для возрастной группы 18-26 лет, 39,6% (23,5% до 52,4%) для возрастной группы 27-35 лет и 35,5% (12,6% до 52,4%) для возрастной группы 36-45 лет. В заключение, вакцинация против ВПЧ обеспечивает умеренную защиту от положительности ДНК высокоонкогенных типов ВПЧ среди китайских женщин, привитых в возрасте от 18 до 45 лет. Тем не менее, поскольку этот результат отражает лишь одноразовый косвенный вирологический конечный пункт, а не персистирующую инфекцию или клиническое заболевание, взрослые женщины должны продолжать регулярные обследования на рак шейки матки.

Невыполнение запланированных сеансов гемодиализа (ГД) является распространенной формой несоответствия лечению. Известно, что психосоциальные факторы являются важными contributors, однако психологические профили пациентов, часто пропускающих сеансы, остаются малоизученными. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с повторяющимся невыполнением ГД, определенным как пропуск более четырех сеансов диализа за двухлетний период исследования, которые были направлены в службы ренальной психологии. Данные были извлечены из психологических заметок с использованием структурированного формуляра, разработанного командой ренальной психологии, и включали причину направления, существующие психические расстройства и историю негативного детского опыта (ACE). Информация, зафиксированная медицинскими сестрами в электронном медицинском учете в день отсутствия всех пациентов, направленных на психологическую помощь, была извлечена и проанализирована для выявления и классификации повторяющихся тем. Была проведена описательная оценка для обоих наборов данных. Из 464 пациентов в исходной выборке 54 соответствовали критериям частого отсутствия. Двадцать два пациента (40,7%) были направлены к психологии, из которых 17 связались как минимум с одной сессией. У пятнадцати из семнадцати (88%) из этих пациентов были ранее существовавшие психические расстройства, преимущественно депрессия (n=12, 71%) и тревожность (n=8, 47%). Подтвержденные или возможные негативные детские переживания были выявлены у 88% оцененных пациентов. Записи медсестер указывали на сопутствующие заболевания, ограниченное понимание болезни, семейные обязательства и логистические барьеры как на распространенные причины пропусков сеансов. Это исследование подчеркивает необходимость ранней, интегрированной психологической оценки в рамках ухода за пациентами на диализе. Модель, основанная на осведомленности о травме и мультидисциплинарном подходе, может улучшить доступ к поддержке и обеспечить соблюдение режима лечения со временем и требует дальнейшего изучения.