Клиническая иммуногенность и фармакокинетические оценки E3112, рекомбинантного человеческого фактора роста гепатоцитов.

Для оценки больших языковых моделей (БЯМ) в предэндоскопической (ПЭ) стратификации риска и предсказании эндоскопических находок при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВУГЖ), а также для сравнения их эффективности с клиническими шкалами риска, традиционными моделями машинного обучения (МО) и гибридными подходами. Это многоцентровое ретроспективное исследование включало 384 пациента с КВУГЖ, которые прошли эндоскопию. Пять БЯМ были протестированы с использованием структурированных нулевых запросов на основе клинических и лабораторных данных ПЭ. Их эффективность в выявлении пациентов с высоким риском была сопоставлена с шкалой Глазго-Блэтчфорда (GBS), AIMS65, шкалой Рокалла для ПЭ и моделями МО. Также были оценены гибридные модели БЯМ-шкала. Два гастроэнтеролога оценили качество обоснований, сгенерированных БЯМ. GBS показала наилучшие дискриминационные показатели среди клинических шкал (площадь под кривой операционной характеристикой [AUROC] 0.73). Среди БЯМ GPT-5 достиг наивысшей точности (0.66), в то время как Grok продемонстрировала наилучшие сбалансированные показатели (0.59; F1 0.47). Gemini-2.5-Flash имела наивысшую чувствительность (0.89), но низкую специфичность (0.21). Эндоскопические предсказания имели скромную производительность, при этом Gemini-2.5-Flash достигла наивысшей точности точного соответствия (0.34) и микро-F1 (0.38). Гибридные модели улучшили результаты по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS (лучший: GBS+GPT-5, AUROC 0.67). БЯМ показали более высокие численные показатели по сравнению с традиционными моделями МО, но статистическое сравнение было невозможно из-за отсутствия данных на уровне экземпляров. Grok получила наивысший балл человеческой оценки за качество объяснений. БЯМ показали умеренное качество в стратификации риска КВУГЖ и предсказании эндоскопии, но уступили клиническим шкалам, особенно GBS. Гибридные модели немного улучшили показатели по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS, поддерживая их использование как вспомогательных инструментов, а не систем поддержки клинического решения.

Международный травматический опросник (ITQ) — это широко используемый инструмент для измерения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и сложного ПТСР (СПТСР) согласно 11-й редакции Международной статистической классификации болезней (ICD-11), который позволяет оценивать распространенность этих расстройств как в генеральной популяции, так и в клинических выборках. В связи с опасениями, связанными с использованием самоотчетных мер, авторы оригинальной версии ввели концепцию 'клинических проверок', которые добавлены в новой версии для обеспечения отражения первоначальных ответов клинического смысла элементов шкалы. Поскольку эта концепция новая и требует тестирования в различных культурных условиях, целью данного исследования было измерить и сравнить распространенность вероятного ПТСР и СПТСР в репрезентативной выборке поляков с использованием новой версии ITQ (ITQ-CC) и оригинальной версии. Мы собрали данные от репрезентативной выборки взрослых из Польши (n=1,816) через интернет-панель. Сравнение результатов, полученных с использованием ITQ и ITQ-CC, показало, что количество индивидуальных симптому снизилось на 18,9% — 41,6%. Оценки распространенности расстройства без клинических проверок составили 5,3% для ПТСР и 6,1% для СПТСР. Эти оценки снизились до 2,4% для ПТСР и до 3,5% для СПТСР при использовании клинических проверок; таким образом, относительное снижение составило 55,7% для ПТСР и 48,7% для СПТСР, что в результате дало общий относительный уровень снижения 48,8%. Результаты исследования указывают на значительное влияние клинических проверок на скрининг посттравматических симптомов. Это привело к значительному снижению оценок распространенности ПТСР и СПТСР.

Доменные агенты часто сталкиваются с шумными бизнес-данными, неопределёнными приростами после обучения, несоответствием между оффлайн и приложением, а также риском выпуска адаптера. В данной работе представлен метод CLAP (Closed-Loop Agent Post-training) — замкнутого цикла, который преобразует бизнес-данные в структурированные образцы SFT, образцы предпочтений решений, контрольные наборы, диагностику рисков и записи о воротах выпуска. CLAP сочетает в себе проверку данных, нормализацию целей и доказательств, диагностику награды и KL, оффлайн-ворота и воспроизведение цепочки приложений, чтобы определить, подходит ли адаптер для целевой цепочки приложений. На пяти анонимизированных партиях производственных сценариев метод LoRA-SFT в стиле QLoRA демонстрирует умеренные средние приросты: общий балл увеличивается на 0.0098, процент прохождения на 0.0240 и точность доказательств на 0.0280, в то время как случаи галлюцинаций и неверных фактов уменьшаются. Тем не менее, только 3 из 5 партий показали улучшение, а в некоторых случаях наблюдался регресс, при этом GRPO выявляет высокие риски KL. Воспроизведение цепочки приложений дополнительно указывает на то, что RAG необходим для фактической экстракции; при том же базовом уровне 3B и 100 случаях воспроизведения адаптер LoRA-SFT, ориентированный на приложения RAG, улучшает ценность, ключевые поля и совпадения ответов-доказательств по сравнению с базовым+RAG, но увеличивает задержку. Эти результаты поддерживают управление постобучением доменного агента через интегрированный цикл данных, обучения, оценки и выпуска, а не полагаясь на завершение обучения или единичный оффлайн-бал.

Введение. Промежуточные результаты в многоцентровых многоэтапных клинических испытаниях не обязательно должны совпадать с финальным первичным результатом и должны быть выбраны с целью предоставить лучшие шансы на продолжение эффективного лечения в исследовании на ранней стадии, когда также существует возможность устранения неэффективной группы. Совместное рассмотрение нескольких результатов может улучшить возможность обнаружения возникающего сигнала. Методы. Исследование Оптимальная Клиническая Платформа для Прогрессивного Рассеянного Склероза (OCTOPUS) является рандомизированным, контролируемым плацебо, двойным слепым, фазой 3, многоцентровым испытанием, проверяющим методы лечения для людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Промежуточный анализ должен был основываться исключительно на результате МРТ; снижении темпа атрофии всего мозга. Накопление данных из внешних испытаний вызвало озабоченность, что этот результат может привести к преждевременному исключению эффективного лечения. В качестве решения мы предлагаем добавить 3 клинических результата к результату МРТ и предлагаем многомерную смешанную модель для их совместного учета, несмотря на значительные различия в масштабе и даже типе измерений. Мы показываем, как использование ковариаций, выведенных из модели, позволяет нам линейно комбинировать эффекты лечения различных результатов в единый эффект лечения. Мы также описываем, как аналитически вычислить мощность для этой комбинации и сравниваем ее с производительностью отдельных компонентов. Результаты. На основе данных о дисперсии из предыдущего исследования мы обнаружили, что мощность увеличилась умеренно на 7%, с 83% до нашей целевой отметки 90% с учетом предполагаемых размеров эффектов лечения для OCTOPUS. При учете наблюдаемых размеров эффектов из других испытаний эти улучшения мощности сохранялись, несмотря на значительную изменчивость между эффектами результата. Заключения. Хотя это не значительно увеличивает мощность, мы утверждаем, что эта стратегия улучшает промежуточную меру результата, делая ее более устойчивой к неопределенности вокруг размера эффекта и смягчая неожиданные негативные результаты, распределяя ответственность по связанным, но различным результатам.

Исследуются переживания пожилых людей и формальных опекунов в контексте создания ценности в уходе за недержанием, сосредотачиваясь на стратегиях туалетирования и сдерживания, в связи с рамочной концепцией Искусства Связи. Качественный, исследовательский дизайн. Интервью были проведены с 14 пожилыми людьми. Индивидуальные интервью и фокус-группы были организованы с 14 формальными опекунами. Проведен абдуктивный качественный контент-анализ, чередующий дедуктивную интерпретацию, основанную на трех темах рамки, и индуктивный анализ данных интервью. В связи с темой совместного ухода участники выделили установление связи и уважение предпочтений, что соответствовало рамочной концепции, в то время как доверие было менее заметным. В персонализированном уходе удовлетворение индивидуальных потребностей описывалось способами, которые расширяли рамку: пожилые люди подчеркивали важность времени, в то время как формальные опекуны акцентировали внимание на индивидуализации подгузников для взрослых. Поддержание самодостаточности акцентировалось формальными опекунами, как и в рамке, но различалось у пожилых людей. В теме рефлексивного ухода проявление эмпатии и поддержание достоинства были ценностями пожилых людей в домах престарелых и формальных опекунов, что соответствовало рамке. Результаты выявляют аспекты ухода, которые способствуют созданию ценности в уходе за недержанием для пожилых людей, получающих помощь в туалетировании и применение стратегий сдерживания. Хотя рамка предоставила полезную структуру, выявились различия между мнением пожилых людей и формальных опекунов о том, что они считают важным. Это указывает на необходимость разработки инструмента самооценки для оценки удовлетворенности пожилых людей помощью, которую они получают. Результаты дают представление, которое может помочь повысить осведомленность о ценности содействия благополучию пожилых людей в практике повседневного ухода за недержанием. Результаты могут служить основой для политики общественного ухода, направленной на улучшение ухода за недержанием для пожилых людей.

Эндоскопическая деторсия является основным методом лечения сигмовидной вирулентности (СВ); однако, деторсия не всегда бывает успешной. Мы оценили клинические результаты после неудачной эндоскопической деторсии и проанализировали рецидивы у пациентов, которые достигли клинического успеха после декомпрессии. Это одноцентровое ретроспективное когортное исследование включало 47 пациентов с первым эпизодом СВ, из которых 43 прошли эндоскопическое лечение. Базовые характеристики и краткосрочные исходы сравнивались между группами успешной и неудачной деторсии. Среди пациентов с клиническим успехом в больничном курсе и 1-летней кумулятивной рецидивности сравнивались группы успешной деторсии и успешной декомпрессии. Кумулятивный рецидив оценивался с использованием метода Каплан-Meier. Успешная деторсия была достигнута у 21 из 43 пациентов (48,8%). Среди 22 пациентов с неудачной деторсией 17 достигли клинического успеха после декомпрессии, в то время как пять имели клиническую неудачу, в том числе четверо, которым была проведена экстренная операция, и один, кто умер на следующий день. Общий уровень клинического успеха составил 88,4% (38/43). Неудачная деторсия была связана с более низким уровнем насыщения кислородом в воздухе и более высокими уровнями лактата. Клинический успех встречался реже в группе неудачной деторсии (77,3% против 100%, p=0,065), а время пребывания в больнице было длиннее (медиана 13 против 7 дней, p=0,071). Среди пациентов с клиническим успехом время до возобновления перорального питания было короче в группе успешной деторсии (медиана 1,5 против 3 дней, p=0,004), в то время как 1-летняя кумулятивная частота рецидивов была численно выше, но статистически незначительна (79,6% против 51,3%, log-rank=0,087). После оценки необходимости экстренной операции, декомпрессия как таковая может не всегда требовать немедленной повторной деторсии у выбранных пациентов, которые клинически улучшаются.