Варьирование смертности от COVID-19 в США, вирусная эволюция и возникновение приобретённого социального иммунного дисфункции

Это исследование оценивало долгосрочное использование медицинских ресурсов (HCRU) и прямые медицинские затраты, связанные с COVID-19, среди взрослых и детей в Соединенных Штатах. Используя крупную национальную базу данных требований, мы количественно оценили дополнительную нагрузку на здравоохранение в течение года после первого диагноза COVID-19 по сравнению с сопоставимыми контрольными группами без диагноза COVID-19. Это ретроспективное когортное исследование использовало данные из базы данных IQVIA PharMetrics Plus. Пациенты с диагнозом COVID-19 (U07.1) между 1 июня и 30 ноября 2022 года были сопоставлены 1:1 с контрольными группами без COVID-19 по возрасту, полу, региону, типу страхования, Индексу коморбидности Чарлсона и базовому HCRU. Результаты включали HCRU и затраты на здравоохранение по всем причинам, понесенные в течение постостройного периода (≥31 день после первого диагноза COVID-19), измерялись кумулятивно через 1, 3, 6, 9 и 11 месяцев последующего наблюдения. Генерализованные линейные модели оценивали отношения затрат. В исследование вошло 944 627 пациентов с диагнозом COVID-19 (U07.1) и равное количество сопоставленных контрольных групп. По сравнению с сопоставляемыми контрольными группами средние общие затраты в течение 11 месяцев постостроенного наблюдения были на 27% выше среди взрослых ($11 508 против $9 040; <0.001) и на 42% выше среди педиатрических пациентов с COVID-19 ($3 997 против $2 812; <0.001). Затраты были выше для случаев COVID-19 на всех точках наблюдения. Среди взрослых на 11-м месяце наблюдения затраты увеличивались в зависимости от тяжести острого заболевания, средние затраты составили $10 372 для амбулаторных пациентов, $36 848 для госпитализированных и $51 643 для пациентов в отделении интенсивной терапии по сравнению с $8 617, $16 926 и $17 620 соответственно среди сопоставленных контрольных групп (все <0.001). Среди взрослых коэффициенты затрат достигли максимума на 1-м месяце наблюдения (1.32; 95% ДИ: 1.31-1.33) и снизились до 1.15 (95% ДИ: 1.14-1.15) на 11-м месяце. Было отмечено значительно более высокое постостроенное использование HCRU и затраты как среди взрослых, так и среди детей с диагнозом COVID-19 по сравнению с сопоставляемыми контрольными группами без диагноза, с увеличенными различиями в затратах, которые сохранялись до 12 месяцев после инфекции.

Обзор. Материнская смертность остается неравномерной на глобальном уровне, а пандемия COVID-19 нарушила услуги охраны здоровья матерей через прямые риски, связанные с инфекцией, и косвенные пути через систему здравоохранения. Мы оценили отклонения от уровня материнской смертности и коэффициентов материнской смертности (КМС) на уровне стран в период с 2020 по 2023 год по сравнению с тенденциями до пандемии. Методы. Мы использовали миллионам WHO/UN MMEIG модели, основанные на оценках материнских смертей и КМС с 2000 по 2019 годы для построения ансамблевой n-sub-эпидемической модели прогнозирования. Мы сгенерировали контрфактические прогнозы без пандемии на 2020-2023 годы и сравнили их с оценками WHO/UN MMEIG за те же годы. Избыточность была определена как положительная разница между оценкой WHO/UN MMEIG и контрфактическим прогнозом; неопределенность была оценена с использованием интервалов предсказания на основе бутстрепа. Результаты. В глобальном масштабе оценки накопленной избыточной материнской смертности составили 68,489 (95% UI 34,706-147,118) за период 2020-2023 годы, а агрегированный избыточный КМС равнялся 10,154 (95% UI 4,568-23,744). Наибольшие региональные нагрузки по избыточной смертности наблюдались в регионе Юго-Восточной Азии, Восточно-Средиземное море и Африканском регионе. Среди восьми иллюстративных стран с высоким бременем нагрузки, в Афганистане и Сомали были зарегистрированы статистически значимые избыточные материнские смерти, с общими значениями 2,335 (95% UI 1,148-4,350) и 1,815 (639-3,401) соответственно. Либерия имела положительную медианную оценку в 265 избыточных материнских смертей, но её интервал включал ноль (0-990). В Нигерии, Чаде и Южном Судане медианные суммы были равны нулю, хотя интервалы неопределенности указывали на то, что нулевая избыточная смертность не могла быть исключена в Чаде и Южном Судане. Заключение. Оценки WHO/UN MMEIG за период пандемии отклонялись гетерогенно от контрфактических тенденций до пандемии. Эти результаты следует интерпретировать как смоделированное увеличение по сравнению с базовой линией без пандемии и могут отражать нарушения, вызванные пандемией, вместе с другими современными шоками в системе здравоохранения, политической и социальной сферах, а не только зарегистрированные смерти или причинные эффекты, непосредственно связанные с COVID-19.

Цели. Сравнить тенденции заболеваемости и смертности по онкологическим заболеваниям с растущей заболеваемостью среди молодых людей в Англии и оценить, наблюдается ли увеличение заболеваемости для ранних, поздних или обоих типов заболеваний. Методы и анализ. Мы использовали данные о заболеваемости и смертности от рака из Национальной службы регистрации заболеваний Англии (2001-2023). Анализ сосредоточился на 12 раках с увеличением заболеваемости (в среднем) среди молодых людей (20-49 лет) и более чем 500 случаев, диагностированных в 2023 году. Тенденции были количественно оценены путем вычисления среднего годового процентного изменения (AAPCs) и доверительных интервалов (CI) с использованием регрессии Joinpoint и расчета избыточного числа случаев рака в 2023 году по сравнению с 2001 годом. Возрастные стандартизированные показатели (ASRs) ранних (стадии 1-2) и поздних (стадии 3-4) заболеваний сравнивались между 2013 годом (самый ранний доступный год) и 2023 годом. Результаты. В 2023 году среди молодых людей было диагностировано 31,385 случаев рака по сравнению с 244,384 случаями среди более старших людей. Наиболее распространенными раками, диагностированными среди молодых людей, были рак молочной железы (n=8,504), колоректальный рак (n=2,977) и меланома (n=2,767). Из 12 раков, которые росли среди молодых людей между 2001 и 2023 годами, только два также имели увеличение уровней смертности: эндометриальный (AAPC[95% CI]= заболеваемость 2.9%[2.4-3.4%] и смертность 4.0%[2.1-6.0%]) и колоректальный рак (AAPC[95% CI]= заболеваемость 3.2%[2.8-3.6%] и смертность 1.9%[1.1-2.7%]). Уровни смертности от рака щитовидной железы оставались стабильными, а для остальных раков (рак молочной железы, яичек, яичников, почек, мозга, простаты, лимфома Ходжкина и лейкемия) хотя заболеваемость увеличивалась, уровни смертности, в среднем, уменьшались. Из десяти раков с доступными данными по стадиям шесть показали увеличение заболеваемости как для ранних, так и для поздних стадий заболеваний между 2013 и 2023 годами. Четыре рака показали увеличение только в поздних стадиях заболевания (рак молочной железы, яичников, меланома и лимфома Ходжкина), в то время как рак щитовидной железы показал увеличение только в ранних стадиях заболевания. Заключение. Эти широкомасштабные анализы национальных данных из Англии, комбинирующие заболеваемость раком, смертность и тенденции по стадии, подчеркивают несколько приоритетов в области общественного здравоохранения и исследований. К ним относится выявление причин увеличения заболеваемости колоректальным раком среди молодых людей, учитывая резкое увеличение смертности и поздних стадий заболевания, а также увеличение заболеваемости раком молочной железы, который затрагивает наибольшее количество молодых людей и увеличивается только для поздней стадии заболевания. КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ. Что уже известно по этой теме. Уровни заболеваемости для нескольких раков растут среди молодых людей в Англии. Данные из США показали увеличение поздних стадий заболевания для нескольких раков, увеличивающихся среди молодых людей, но параллельное увеличение смертности наблюдалось только для колоректального и эндометриального раков. Что добавляет это исследование. У молодых людей уровни заболеваемости поздними стадиями заболевания увеличились с 2013 по 2023 год для всех раков с доступными данными по стадиям, кроме рака щитовидной железы. Однако только эндометриальный и колоректальный раки показали параллельное увеличение уровней смертности с 2001 по 2023 год. Несмотря на эти увеличения, абсолютные числа диагнозов и смертей оставались относительно небольшими по сравнению с таковыми у более старших людей (старше 50 лет). Как это исследование может повлиять на исследования, практику или политику. Это исследование определяет текущие приоритеты в области исследований и профилактики рака, интерсепции и раннего выявления среди молодых людей, подчеркивая необходимость углубленного изучения раков с одновременным увеличением заболеваемости, смертности, а также для ранних и поздних стадий заболевания.

ФОНД. Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) являются экологическими организму и все чаще вызывают хронические инфекционные заболевания дыхательных путей. Хотя заболеваемость легочными инфекциями НТМ растет по всему миру, большинство исследований ограничены одной страной. В данном исследовании оценивались временные тенденции заболеваемости легкими НТМ в Квинсленде (Австралия), Пномпене (Камбоджа), Японии, Таиланде и Соединенных Штатах (США), а также описывалось региональное распределение видов. МЕТОДЫ. Использовались данные лабораторий и страховых претензий. Случаи инфекций определялись с использованием специфических для региона критериев. Для Квинсленда, Японии и Таиланда данные и знаменатели охватывали целые регионы. Оценки для США включали получателей Medicare в возрасте от 65 лет и старше, а заболеваемость в Камбодже была оценена на основании данных из Пномпеня и стандартизирована на национальном уровне. Заболеваемость на 100 000 населения и соотношение заболеваемости (IRR) были рассчитаны в общем и по половому признаку. Возрастные анализы и распределение видов были обобщены, где данные были доступны. РЕЗУЛЬТАТЫ. Заболеваемость легкими НТМ возросла во всех регионах и была наивысшей в Японии (47,20-57,40 на 100 000) и наименьшей в Пномпене (0,23-0,38). Квинсленд показал наибольшее увеличение за 24 года (IRR 7,06, p<0,0001). Преобладание женщин наблюдалось в высокодоходных регионах, тогда как в Таиланде было примерно 1,5-кратное преобладание мужчин, а в Пномпене преобладание по полу отсутствовало. Заболеваемость была выше среди лиц старше 60 лет. Комплекс Mycobacterium avium преобладал в Японии и Квинсленде, а M. abscessus - в Таиланде и Пномпене. ЗАКЛЮЧЕНИЯ. Заболеваемость легкими НТМ возросла во всех регионах, варьируя в зависимости от демографических характеристик и распределения видов. Различия в значительной степени отражают недооценку, связанную с диагностической способностью и системами здравоохранения, сосредоточенными на туберкулезе, а не истинное бремя инфекции. Необходима усиленная система наблюдения и диагностическая способность для определения глобального бремени инфекций НТМ легкими.

Септический шок, вызванный грибковыми организмами, характеризуется высокой смертностью и сложностью диагностики. Мы использовали базу данных Premier Healthcare для характеристики использования противогрибковых препаратов и диагностики грибковых инфекций среди взрослых с септическим шоком, требующим вазопрессоров, которые были госпитализированы в период с октября 2022 года по июль 2024 года. Из 12,8 миллиона поступлений в 886 больниц 554948 соответствовали критериям септического шока и были включены в анализ. Грибковый диагноз был установлен у 11405 (2,1%) случаев; из них 3565 (31,3%) получили внутривенную противогрибковую терапию в течение одного дня после начала использования вазопрессоров. В общей когорте противогрибковая терапия была начата у 29824 (5,5%) в течение одного дня после начала вазопрессоров; из этих 3656 (12,2%) в конечном итоге были диагностированы с грибковой инфекцией. В 116 больницах, сообщивших микробиологические данные, была определена подсистема из 489 случаев септического шока и подтвержденной культуры кандидемии. В этой подсистеме внутривенная противогрибковая терапия была начата у 43,8% в течение одного дня, 63,8% - в течение трех дней и 78,9% - в течение семи дней. Эти результаты подчеркивают глубокую разобщенность между грибковым диагнозом и лечением — у немногих пациентов, получающих противогрибковые препараты, был установлен диагноз инфекции, которая бы лечилась этими средствами, в то время как менее половины пациентов с септическим шоком и кандидемией получили своевременное лечение. Необходимы стратегии для повышения точности эмпирического использования противогрибковых препаратов при септическом шоке для улучшения безопасности, управления и результатов.

Острые вирусные респираторные инфекции (ОВРИ) являются одной из основных причин госпитализации и смертности во всем мире, однако рандомизированные клинические испытания в этой области сталкиваются с серьезными трудностями в выборе эффективных и клинически значимых первичных конечных точек. Смертность часто слишком редка, чтобы служить осуществимой первичной конечной точкой. Было предложено несколько альтернативных подходов, включая.ordinal шкалы, конечные точки «время до события», составные исходы на основе выздоровления и продольныеOrdinal модели. Однако их сравнительные операционные характеристики в условиях реалистичных курсов ОВРИ пока недостаточно изучены. Мы описываем симуляционное исследование для сравнения уровня I ошибки и мощности широко используемых и недавно предложенных конечных точек и стратегий анализа для двухгрупповых рандомизированных испытаний среди госпитализированных участников с ОВРИ. Данные будут генерироваться по нескольким механизмам, направленным на имитацию правдоподобных траекторий участников, включая латентный процесс Брауна, процесс первого порядка ординальной марки, латентный процесс повторных событий с ослаблением и повторную выборку индивидуальных данных участников из испытания ACTT-2. Смоделированные результаты будут использовать ординальные шкалы тяжести с 4-, 6- и 8 уровнями и будут отражать популяции умеренно и тяжело больных, сроки наблюдения в 28 или 60 дней, различные эффекты лечения и размеры выборки. Сравниваемые методы включают модели перехода ординальных состояний Маркова, модели пропорциональных шансов в фиксированную точку времени, анализы по шкале дней до выздоровления, модели Кокса для конечных точек «время до события», логистическую регрессию для бинарных конечных точек, обобщенные парные сравнения для иерархических составных исходов и t-тесты для дней жизни и выписки из больницы. Это исследование предоставит систематическое сравнение определений конечных точек и методов анализа для испытаний на ОВРИ при клинически обоснованных механизмах генерации данных. Результаты направлены на информирование выбора осуществимых, интерпретируемых и статистически эффективных стратегий первичного анализа для будущих клинических испытаний при вирусных респираторных заболеваниях.