МедицинаmedRxivChristopoulos, P., Blasi, M., Langer, S., Shi, S. et al.3 мин чтенияpreprint

Хрупкость, начальная потерь и потенциальное использование новых опций, свободных от платины, для немелкоклеточного рака легких в реальных условиях

Frailty, initial attrition and the potential use of novel platinum-free options for non-small-cell lung cancer in the real-world setting

Рубрика
Медицина
Источник
medRxiv
DOI
10.64898/2026.02.02.26345340
Дата
30.06.2026
Автор
Christopoulos, P., Blasi, M., Langer, S., Shi, S. et al.
Время чтения
3 мин

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование.

Медицина

Аннотация

Предпосылки. Как хрупкость ограничивает начальную терапию при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ), до сих пор недостаточно изучено и стало предметом данного исследования. Методы. Ретроспективный анализ 2592 последовательных пациентов с метастатическим НМРЛ в период с 2018 по 2023 год в Гайдельберге. Результаты. Системная терапия была начата у 74% пациентов с PD-L1 0-49% (n=1306) по сравнению с 79% с PD-L1 ≥50% (n=507, p=0.014), у которых возможность моноиммуннотерапии снизила количество лучшей поддерживающей терапии по собственному выбору (1.8% против 4.5%, p=0.005) или по медицинским показаниям (мBSC 14.6% против 17.8%, p=0.11), в то время как преждевременная смерть осталась неизменной (около 4%). 70% пациентов, получавших мBSC, изначально имели возможность лечения, но страдали от ухудшения состояния, связанного с сопутствующими заболеваниями, метастатической нагрузкой или затянутым обследованием (p<0.001). Критерии свода характеристик лекарственного продукта (SmPC) для атезолизумаба, то есть >80 лет, или статус производительности ECOG (PS) ≥3, или сопутствующие заболевания с PS ≥2 или возраст ≥70 лет, были выполнены у 38% (n=501) и были связаны с более чем трехкратным риском смерти без терапии (230/501), а также с более высокой токсичностью и короткой выживаемостью под платино, что при коэффициенте дозы платины ≤60% за 4 цикла (9% из 1306) напоминало таковую при химиотерапии с одним агентом (медиана 5.1 месяца, p<0.001). Критерии SmPC лучше коррелируют с использованием платины, чем шкалы сопутствующих заболеваний, однако предсказуемость для отдельных пациентов осталась скромной (AUC 0.71, p<0.001). Выводы. Высокая начальная потеря пациентов в 26% при НМРЛ улучшилась с доступностью моноиммуннотерапии, однако также требует лучшей организации работы с пациентами для дальнейшего снижения. Применение критериев SmPC может поддерживать идентификацию пациентов, находящихся в группе риска для мBSC или чрезмерной терапии платиной, чтобы повысить использование новых опций первой линии, свободных от платины.

Краткое резюме

Исследование показывает, что высокая начальная потеря пациентов с немелкоклеточным раком легких связано с ухудшением состояния после диагноза. Доступность моноиммуннотерапии может снизить эту потерю и улучшить результаты лечения.

Практический вывод

Оптимизация рабочего процесса и применение критериев SmPC помогут идентифицировать пациентов, которые могут извлечь выгоду из новых опций лечения, свободных от платины.

Ограничения

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование. Данное исследование имеет ограничения, связанные с его ретроспективным характером и однородной популяцией пациентов, что может влиять на обобщение результатов на другие группы пациентов.

Похожие исследования

Подборка учитывает рубрику, ключевые слова, аннотацию, резюме, практические выводы и источник.

Медицина
Медицина
77%

Изучение преград для оптимального ухода за пережившими рак в Новом Южном Уэльсе.

Цель данного исследования заключается в понимании восприятия и предоставления услуг по уходу за пережившими рак среди онкологических пациентов, а также в выявлении преград для качественного ухода. Результаты также предоставят инсайты, которые помогут Cancer Council NSW разработать рекомендации по политике, направленные на обеспечение комплексной поддержки для выживших на протяжении их пути после лечения. В исследовании был проведен перекрестный опрос среди выживших от рака в возрасте 18 лет и старше, которые завершили активное лечение (n = 209). Были собраны данные о опыте ухода за выжившими, преградах доступа и неудовлетворенных потребностях. Для анализа ассоциаций между результатами (удобство доступа к уходу, информация о поддерживающем уходе, эффективность ухода и неудовлетворенные потребности) и демографическими, социоэкономическими и клиническими предикторами использовались логистическая регрессия Фирта и порядковая регрессия. Большинство пациентов (64,2%) получили информацию о поддерживающих службах, и 72,2% сообщили, что их потребности удовлетворены, однако только 44,8% отметили, что доступ был легким. Уровень образования был значимо связан с эффективностью ухода после лечения; отсутствие плана ухода за пережившими рак было связано с более низкой воспринимаемой эффективностью ухода после лечения (откорректированный OR: 12,80, P < 0,001). Женщины сообщили о значительно больших трудностях в доступе к поддерживающим службам (откорректированный OR: 0,08, P = 0,004) по сравнению с мужчинами. Ключевыми преградами стали высокие расходы и длительное время ожидания записей на прием, особенно для психологической поддержки, физиологии упражнений и специализированного ухода. Для устранения преград в уходе за пережившими рак в Новом Южном Уэльсе необходимы целенаправленные политические интервенции, включая финансовую поддержку, улучшение доступа для различных полов и стандартизированные планы ухода за пережившими рак. Выводы помогают Cancer Council NSW выступать за рекомендации по политике, направленные на улучшение служб ухода за пережившими рак, обеспечивая равный доступ для всех выживших от рака.

Медицина
Медицина
72%

Моделирование импорта и распространения болезни, вызванной вирусом Эбола Бундиbugyo, в Уганде на основе сетевых данных и сценариев соблюдения ненаркотических интервенций

Фон. Вспышка вируса Бундиbugyo Эбола в Уганде в 2026 году, связанная с текущей эпидемией в Демократической Республике Конго (ДРК), распространилась благодаря человеческой мобильности через границы и внутри страны. Мы ставили цель количественно оценить модели импорта и распространения, чтобы обеспечить целенаправленные интервенции на субнациональном уровне. Методы. Мы построили сеть мобильности с направленным взвешиванием на основе данных Миграционной организации (IOM) о перемещении населения с 15 по 24 мая 2026 года (обнаружено 11,245 перемещений) и данных переписи населения Уганды 2024 года (45.9 миллионов человек). Была смоделирована стохастическая метапопуляционная модель SEIR, учитывающая предсимптоматическую передачу и перемещение контактных и инфекционных лиц, на протяжении 90 дней по 135 округам Уганды и двум провинциям ДРК. Реакцию 7-1-7 было явно смоделировано с динамическим охватом отслеживания контактов (40%[-&gt;]70%[-&gt;]85%). Мы оценили три сценария соблюдения (20%, 40%, 60%) для ненаркотических интервенций. Глобальный анализ чувствительности Соболя (500 выборок, 200 бутстрэппинг) выявил ключевые параметры, определяющие размер вспышки. Результаты. Сеть мобильности была разреженной (плотность 0.11), очень неравномерной (коэффициент Джини 0.67) и модульной (модулярность 0.5). Округ Кисоро имел наибольший риск импорта (входящая сила 3,823) и риска экспорта (исходящая сила 1,350), в то время как Кампала показала значительную входящую силу (1,290), но меньшую исходящую силу (150). В рамках сценария сдерживания (эффективное R = 0.35) модель прогнозировала медиану 22 кумулятивных случаев (95% CrI: 22-24) и 2 смерти (95% CrI: 2-4) в Кампале за 90 дней. Во всех остальных 134 округах медиана составила 0 случаев. Ненаркотические интервенции при высоком, среднем и низком соблюдении не дали статистически значимого снижения числа случаев (22 случая по всем сценариям). Суперраспространительные события происходили в 34.6-40.6% симуляций. Анализ чувствительности Соболя выявил инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры; параметры, связанные с мобильностью, имели значительно более низкие индексы общего порядка. Реакция 7-1-7 сама по себе, как ожидалось, сдержит вспышку вируса Эбола Бундиbugyo до примерно 22 случаев и 2 смерти в Кампале, при этом дополнительные ненаркотические интервенции не обеспечат значимого добавочного эффекта. Ресурсы следует сосредоточить на целенаправленном наблюдении в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутриэпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не на ненаправленных национальных интервенциях. Инвестиции в быструю характеристику специфических штаммов биологических параметров могут повысить предсказательную точность. Финансирование. Отсутствует. Контекст исследования. Доказательства перед этим исследованием. Мы искали в PubMed и новостях Всемирной организации здравоохранения (Служба новостей о вспышках заболеваний от 19 мая 2026 года) исследования моделирования вспышек вируса Бундиbugyo с использованием терминов "Bundibugyo", "ebolavirus", "spillover", "cross-border" и "stochastic model". Предыдущие вспышки в Уганде (2007-08; 131 подтвержденный случай, 42 смерти) и в ДРК (2012; 38 подтвержденных случаев, 13 смертей) показывали более низкую восприимчивость и коэффициент летальности, чем в случае вируса Эбола Заира, с оценками основного коэффициента рождаемости от 1.2 до 2.6. Вспышка вируса Эбола Заира в Норте Киву и Итури в 2018-20 годах - вторая по величине вспышка за всю историю, с 3,481 случаем и 2,299 смертями - была значительно осложнена вооруженным конфликтом, недоверием сообществ, плохой инфраструктурой и миграцией населения. Чамба и др. (2026) оценили вероятность импорта для Уганды в 94.2% с использованием стохастической ансамблевой модели, откалиброванной на лабораторно подтвержденные случаи. Однако ни одно опубликованное исследование не интегрировало данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) с эпидемическими прогнозами для предоставления оценок риска импорта и распространения на субнациональном уровне. В реальном времени моделирование сверхвспышек через границу для вируса Бундиbugyo было весьма ограниченным, а отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo усложняет стратегии готовности и реагирования. Одновременно Бангелеса и коллеги проводили исследование по картированию мобильности населения в провинции Итури, используя месячные данные из Flowminder (с марта 2025 по март 2026) и вычислили нормализованный индекс интенсивности мобильности (MII) для всех 340 санитарных зон. Их анализ показал, что провинция Итури имела второй по величине средний MII в стране (25.3), уступая лишь Киншасе (26.6), и в 2.4 раза превышала национальную медиану (10.7). Критически важным является то, что три зоны эпицентра вспышки - Рвампара (MII 68.6, ранг 2), Бунья (MII 62.6, ранг 3) и Могбвалу (MII 49.9, ранг 11) - все превышали 95-й национальный перцентиль (41.4), подчеркивая исключительную связанность затронутых зон. Дополнительные преимущества этого исследования. В то время как Бангелеса и др. установили макроуровень интенсивности мобильности провинции Итури относительно остальной части ДРК, наше исследование расширяет эту работу, строя направленную, взвешенную сеть мобильности на уровне округов в Уганде, используя данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) (11,245 наблюдаемых перемещений). Мы демонстрируем, что сеть мобильности крайне неравномерна (Джини 0.67) и модульная (модулярность 0.5), при этом Кисоро выступает в качестве основного порта импорта (входящая сила 3,823), а Кампала - как округ с самой высокой нагрузкой (22 медианных случая). Мы также показываем, что реакция 7-1-7 сама по себе вполне вероятно сдержит вспышку до примерно 22 случаев, а дополнительные ненаркотические интервенции не принесут статистически значимого добавленного эффекта. Анализ чувствительности Соболя выявляет инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры, что информирует приоритеты целенаправленного сбора данных. Это первое исследование, предоставляющее оперативные рекомендации на уровне округов для реагирования на вспышку вируса Бундиbugyo с использованием данных о мобильности в реальном времени. Импликации всех доступных доказательств. Планы готовности должны приоритизировать целенаправленное наблюдение в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутренних эпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не ненаправленные национальные вмешательства. Исключительная связанность пострадавших зон, обрисованная Бангелеса и др., при том что провинция Итури имеет второй по величине MII в стране, и все три зоны эпицентра превышают 95-й процентиль, делают отслеживание контактов чрезвычайно трудоемким. Отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo исключает стратегию вакцинации по кругу, которая была эффективна во всех шести предыдущих вспышках Эболы в ДРК, вызванной вирусом Эбола Заира. Быстрая характеристика специфических штаммов биологических параметров через отслеживание контактов и анализ последовательного интервала может дать большую отдачу, чем уточнение операционных протоколов. Усиленное трансграничное наблюдение в рамках Международных медицинских правил 2005 года и рамок Чрезвычайной общественной безопасности АфриканскогоCDC жизненно важно для гармонизации обнаружения и реагирования по всему тройному границе ДРК-Уганда-Южный Судан.

Медицина
Медицина
72%

Как спектральный уклон может повлиять на ожидания результатов тестирования: вторичное моделирование, оценивающее результаты новаторского теста на туберкулёз с использованием мазков среди различных популяций

Фон. Новый тест на основе мазков, предназначенный для ближней диагностики (NPOC), представляет собой потенциально более дешевую и простую альтернативу тестированию методом Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) для диагностики туберкулеза (ТБ). Тем не менее, критически важно понять, как их эффективность может различаться среди различных популяций, чтобы информировать о внедрении в программы и принятии клинических решений в реальной практике. Методы. Мы смоделировали работу тестирования мазков мокроты с использованием анализа MiniDock MTB и Xpert MTB/RIF (Xpert), используя положительное процентное согласие (PPA) с Xpert-Ultra, разбитое по полукачественной оценке. PPA для MiniDock MTB была получена на основе метаанализа с эффектами случайных факторов трех исследований точности диагностики. PPA для Xpert была получена из данных раннего диагностического исследования. Оценки PPA были применены к 1248 положительным результатам тестов Xpert-Ultra в рамках Фазы 1 исследования Start4All по семи странам, разбитым по месту набора участников (учреждение (n=1033) и сообщество (n=215)), сравнивая общий PPA с моделью, стратифицированной по полукачественным оценкам Xpert Ultra (от Trace до High). Результаты. Объединенный общий PPA составил 84,8% (95% ДИ: 67,1-93,8%) для MiniDock MTB и 93,1% (90,3-95,2%) для Xpert. Стратифицированное по оценкам моделирование показало более низкие значения PPA.

Медицина
Медицина
72%

Тенденции по онкологическим заболеванием в Англии среди молодых людей в 2001-2023 годах: сравнение заболеваемости, смертности и стадии заболевания при диагнозе

Цели. Сравнить тенденции заболеваемости и смертности по онкологическим заболеваниям с растущей заболеваемостью среди молодых людей в Англии и оценить, наблюдается ли увеличение заболеваемости для ранних, поздних или обоих типов заболеваний. Методы и анализ. Мы использовали данные о заболеваемости и смертности от рака из Национальной службы регистрации заболеваний Англии (2001-2023). Анализ сосредоточился на 12 раках с увеличением заболеваемости (в среднем) среди молодых людей (20-49 лет) и более чем 500 случаев, диагностированных в 2023 году. Тенденции были количественно оценены путем вычисления среднего годового процентного изменения (AAPCs) и доверительных интервалов (CI) с использованием регрессии Joinpoint и расчета избыточного числа случаев рака в 2023 году по сравнению с 2001 годом. Возрастные стандартизированные показатели (ASRs) ранних (стадии 1-2) и поздних (стадии 3-4) заболеваний сравнивались между 2013 годом (самый ранний доступный год) и 2023 годом. Результаты. В 2023 году среди молодых людей было диагностировано 31,385 случаев рака по сравнению с 244,384 случаями среди более старших людей. Наиболее распространенными раками, диагностированными среди молодых людей, были рак молочной железы (n=8,504), колоректальный рак (n=2,977) и меланома (n=2,767). Из 12 раков, которые росли среди молодых людей между 2001 и 2023 годами, только два также имели увеличение уровней смертности: эндометриальный (AAPC[95% CI]= заболеваемость 2.9%[2.4-3.4%] и смертность 4.0%[2.1-6.0%]) и колоректальный рак (AAPC[95% CI]= заболеваемость 3.2%[2.8-3.6%] и смертность 1.9%[1.1-2.7%]). Уровни смертности от рака щитовидной железы оставались стабильными, а для остальных раков (рак молочной железы, яичек, яичников, почек, мозга, простаты, лимфома Ходжкина и лейкемия) хотя заболеваемость увеличивалась, уровни смертности, в среднем, уменьшались. Из десяти раков с доступными данными по стадиям шесть показали увеличение заболеваемости как для ранних, так и для поздних стадий заболеваний между 2013 и 2023 годами. Четыре рака показали увеличение только в поздних стадиях заболевания (рак молочной железы, яичников, меланома и лимфома Ходжкина), в то время как рак щитовидной железы показал увеличение только в ранних стадиях заболевания. Заключение. Эти широкомасштабные анализы национальных данных из Англии, комбинирующие заболеваемость раком, смертность и тенденции по стадии, подчеркивают несколько приоритетов в области общественного здравоохранения и исследований. К ним относится выявление причин увеличения заболеваемости колоректальным раком среди молодых людей, учитывая резкое увеличение смертности и поздних стадий заболевания, а также увеличение заболеваемости раком молочной железы, который затрагивает наибольшее количество молодых людей и увеличивается только для поздней стадии заболевания. КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ. Что уже известно по этой теме. Уровни заболеваемости для нескольких раков растут среди молодых людей в Англии. Данные из США показали увеличение поздних стадий заболевания для нескольких раков, увеличивающихся среди молодых людей, но параллельное увеличение смертности наблюдалось только для колоректального и эндометриального раков. Что добавляет это исследование. У молодых людей уровни заболеваемости поздними стадиями заболевания увеличились с 2013 по 2023 год для всех раков с доступными данными по стадиям, кроме рака щитовидной железы. Однако только эндометриальный и колоректальный раки показали параллельное увеличение уровней смертности с 2001 по 2023 год. Несмотря на эти увеличения, абсолютные числа диагнозов и смертей оставались относительно небольшими по сравнению с таковыми у более старших людей (старше 50 лет). Как это исследование может повлиять на исследования, практику или политику. Это исследование определяет текущие приоритеты в области исследований и профилактики рака, интерсепции и раннего выявления среди молодых людей, подчеркивая необходимость углубленного изучения раков с одновременным увеличением заболеваемости, смертности, а также для ранних и поздних стадий заболевания.

Медицина
Медицина
72%

Комбинирование ингибиторов тирозинкиназы VEGFR и ингибиторов PD-1/PD-L1 против монотерапии ингибиторами тирозинкиназы VEGFR при раке почки: имитация целевого клинического испытания

Значимость: Комбинации ингибиторов тирозинкиназы VEGFR (TKI) и ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), таких как антитела к программируемому клеточномуDeath-1 (PD-1) или к его лиганду PD-L1, на настоящий момент являются стандартом первой линии лечения почечно-клеточного рака (PKR), однако ключевые клинические испытания исключали пациентов с распространенными сопутствующими заболеваниями, что оставляет их реальную эффективность в мире под вопросом. Цель: Установить, связана ли добавка ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI с улучшением общей выживаемости у пациентов с PKR в реальных условиях. Дизайн, места и участники: Это ретроспективное когортное исследование использовало рамки эмуляции целевого испытания и данные реальных электронных медицинских записей из Интегрированного репозитория данных Университета Флориды. Данные были проанализированы с сентября 2009 года по июнь 2023 года. В исследование были включены взрослые пациенты (от 18 лет и старше) с подтвержденным PKR и хотя бы одним рецептом на VEGFR-TKI. Датой первого рецепта на VEGFR-TKI было определено индексное время, и пациенты наблюдались в течение 24 месяцев. Для имитации рандомизированного распределения лечения было применено сопоставление по переменным-коэффициентам (до 2:1) по 13 основным базовым ковариатам. Из 107,783 кандидатов 387 соответствовали критериям допустимости, и 319 остались в сопоставленной когорте. Воздействия: Монотерапия VEGFR-TKI (контрольная группа) против VEGFR-TKI в сочетании с ингибиторами PD-1/PD-L1 (экспериментальная группа). Основные результаты и измерения: Общая выживаемость (ОВ), анализируемая с помощью взвешенной оценки Каплан-Мейера, кластерно-устойчивой регрессии Кокса и ограниченного среднего времени выживания (RMST) при τ = 24 месяце, было заранее определено с учетом ожидаемой непропорциональной опасности. Результаты: Среди 319 сопоставленных пациентов (средний возраст [СД], 62 [12] года; 76% мужчины) было зафиксировано 107 случаев смерти (33,5%). Двенадцатимесячная ОВ была выше в группе комбинированной терапии (81,8%; 95% ДИ, 74,7-89,6%), чем в группе монографического применения VEGFR-TKI (68,1%; 95% ДИ, 61,1-76,0%), сходясь к 24 месяцам (61,1% против 56,7%). Отношение рисков Кокса составило 0,718 (95% ДИ, 0,484-1,064; P = 0,0986). RMST было на 2,79 месяца больше при комбинированной терапии (95% ДИ, 0,93-4,65; P = 0,0033). Заключение: Добавление ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI было связано со статистически значимым и клинически значимым увеличением ограниченного среднего времени выживания, что поддерживает реальную обобщаемость комбинационной терапии и важность соответствующих мер эффекта лечения в условиях непропорциональных рисков.

Медицина
Медицина
72%

Разработка базы данных рака простаты, стандартизированной по OMOP, и улучшение качества данных с использованием NLP и алгоритмов на основе PSA

Цель: Разработать и оценить базу данных о раке простаты, стандартизированную в соответствии с Обсервационным партнерством медицинских исходов (OMOP), из Электронной медицинской карты (ЭМК) Epic Университета Техаса в Медицинском центре (UTMB), и улучшить качество данных с помощью обработки естественного языка (NLP) и алгоритмов на основе антигена простаты (PSA). Материалы и методы: Мы построили конвейер данных для преобразования данных ЭМК UTMB Epic (2010-2021) в Общую модель данных OMOP (CDM) версии 5.4. Качество данных оценивалось путем сравнения стандартизированных данных OMOP с данными Регистра рака Гальвестона с использованием согласия по доступности, коэффициента Каунта и внутриклассовой корреляции. NLP использовалась для извлечения PSA, оценки Глисон и стадии рака из клинического текста, а алгоритмы на основе PSA использовались для выявления отсутствующего лечения и биохимического рецидива. Результаты: Мы извлекли 815 аналитических случаев из ЭМК UTMB. Из них 700 (85,9%) были полными и согласованы с регистром рака. PSA показал отличное согласие значений. Структурированные данные по оценке Глисон и стадии были разряженными (n<20), но NLP значительно улучшила их захват. Согласие по лечению было хорошим по сравнению с регистром рака и незначительно улучшилось для радикальной простатэктомии после применения алгоритма на основе PSA. Используя траектории PSA, мы выявили 60 случаев биохимического рецидива. Обсуждение: Стандартизированные данные OMOP из UTMB показали хорошее согласие с регистром рака. Однако структурированные поля ЭМК неполностью фиксировали данные о диагнозе, патологии и лечении. NLP и алгоритмы на основе PSA существенно улучшили захват данных. Ручной обзор также выявил ошибки в данных регистра, показывая, что стандартизированные данные ЭМК OMOP могут дополнить и помочь улучшить качество регистра рака. Заключение: Стандартизация OMOP в сочетании с NLP и алгоритмами на основе PSA улучшила качество данных о раке простаты и готовность к исследованию.