Перекрестные эффекты в задаче оценки временного порядка тактильных ощущений: мета-анализ

Восприятие движения зависит от оценки относительного времени сенсорных событий при внутренней неопределенности. Хотя перцептивная неопределенность часто представляется одним внутренним параметром шума, ее структура, источники и временная организация остаются плохо изученными. В этом исследовании я изучил вычислительную структуру внутренней неопределенности в восприятии тактического движения на основе фазы, используя непрерывные амплитудно-модулированные вибрации, подаваемые одновременно на два кончика пальцев. Точность дискретизации движения, время отклика, уверенность и энтропия уверенности демонстрировали систематические изменения, зависящие от фазы, выявляя различные поведенческие сигнатуры временной неопределенности. Вычислительные анализы показали, что восприятие тактического движения не объясняется единственным источником неопределенности времени ориентиров. Вместо этого поведенственная производительность наилучшим образом объяснялась двумя аддитивными компонентами неопределенности: компонентом, зависящим от амплитуды, связанным с извлечением временных ориентиров из огибающей вибрации, и компонентом, независимым от амплитуды, общей для условий стимула. Эта двойная рамка неопределенности последовательно объясняла зависимость восприятия движения от частоты, уменьшенную неопределенность, наблюдаемую для более четких огибающих вибрации, и ранее сообщенное улучшение восприятия движения с экспоненциальной по сравнению с синусоидальной модуляцией. Независимый эксперимент по оценке временной последовательности дополнительно подтвердил параметр неопределенности, выведенный из дискриминации движения, продемонстрировав, что уточнение временных ориентиров снизило неопределенность времени на 35%. Наконец, манипулирование исходным состоянием стимула показало, что выборы восприятия следовали за временной последовательностью и соответствием событий ориентиров, а не за начальной эволюцией огибающих вибрации, что предоставило независимую поддержку вычислениям на основе ориентиров. Эти результаты показывают, что восприятие тактического движения регулируется несколькими вычислительными источниками неопределенности времени ориентиров и утверждают, что основанное на фазе тактическое движение является удачной парадигмой для независимого измерения, манипуляции и моделирования вычислительной структуры перцептивной неопределенности, лежащей в основе сенсорных решений.

Рак желудочно-кишечного тракта (РЖК) является одной из ведущих причин смерти от рака в мире. Силибинин, основной активный компонент расторопши, обладает противопролиферативными, проапоптотическими и противовоспалительными свойствами. Это исследование систематически оценивает терапевтические эффекты силибинина в доклинических животных моделях РЖК. Были проведены поиски в базах данных PubMed, Embase, Web of Science и Scopus в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. Исследования отбирались на основе критериев PICOS, а риск предвзятости оценивался с помощью инструмента SYRCLE. Результаты объединялись с использованием модели случайных эффектов и приводились как стандартные средние разности (SMD) с 95%-ными доверительными интервалами. Также были проведены подгруппные и чувствительные анализы для выяснения гетерогенности. Четырнадцать исследований соответствовали критериям включения. Силибинин значительно снижал объем опухоли (SMD = -2.72) и вес опухоли (SMD = -1.86), демонстрируя многообещающую противоопухолевую эффективность. Важно отметить, что масса тела не изменялась существенно (SMD = 0.53, 95% CI: -0.41 до 1.48), а потребление пищи показало значительное увеличение (SMD = 1.09), что в совокупности указывает на то, что силибинин оказывает свои противораковые эффекты, не нарушая питательный статус, что свидетельствует о предварительной переносимости в животных моделях. На молекулярном уровне экспрессия PCNA была значительно подавлена (SMD = -4.31), что отражает постоянное снижение клеточной пролиферации, в то время как апоптоз значительно увеличился (SMD = 6.00), подтверждая проапоптотическую активность во всех моделях РЖК. Силибинин значительно подавляет рост опухоли и способствует апоптозу в доклинических моделях РЖК, показывая при этом обнадеживающую предварительную переносимость. Эти результаты поддерживают его потенциал в качестве дополнительного противоракового средства; однако необходимы дальнейшие клинические исследования для проверки этих результатов и возможности более определенных выводов о его терапевтической эффективности.

Основная цель экс-ситу сохранения — представить дикие генетические разнообразия в управляемых живых коллекциях. Для подверженной климатическим угрозам флоры тропических горных облачных лесов (ТГОЛ) северо-восточной Австралии была создана экс-ситу метоколлекция растений и семян в рамках проекта Tropical Mountain Plant Science (TroMPS). В этом исследовании мы использовали редуцированное секвенирование (DArTseq) диких, гербариумных и экс-ситу материалов наряду с информацией о происхождении десяти видов, чтобы преследовать две основные цели: охарактеризовать генетическую структуру на уровне ландшафта в пределах распространения видов и оценить, насколько хорошо собранные метоколлекции представляют собой это дикое разнообразие. Анализы показали последовательные паттерны генетической дифференциации среди популяций на вершинах гор у нескольких видов, что отражает изолирующее влияние низменных разрывов между высокогорными местообитаниями, причем степень дифференциации варьировала среди видов. Эти результаты предоставляют первую генетическую базу для флоры ТГОЛ Австралии и подчеркивают важность учета отдельных популяций на вершинах гор как различных единиц для управления сохранением. Кроме того, проект предоставил ценные познания о логистических проблемах координированного многоинституционального сбора, информируя стратегии проектирования метоколлекций более широко. Оценка метоколлекции выявила как сильные стороны, так и пробелы в представлении по видам, предоставляя базу доказательств для улучшения текущих запасов и организации будущего целенаправленного сбора для увеличения их долгосрочной ценности для сохранения.

Вредные эффекты пестицидов, превышающие специфические защитные цели (СПЦ), могут оставаться недetectированными в недоразработанных экспериментальных дизайнах. Регуляторные полевые исследования по медоносным пчелам последовательно не достигали статистической мощности, необходимой согласно рекомендациям Европейского агентства по безопасности продуктов питания (EFSA), что могло привести к одобрению веществ с высоким риском. Поэтому EFSA рекомендовала перейти от тестирования нулевой гипотезы 'без эффекта' к тестированию эквивалентности. В соответствии с этим подходом пестицид классифицируется как 'низкий риск', если нулевая гипотеза о том, что его эффект превышает СПЦ, может быть отвергнута. Для медоносных пчел рекомендуемая СПЦ — снижение численности колонии ниже 10%. Критики утверждают, что эта структура требует чрезмерного воспроизведения на месте, чтобы продемонстрировать безопасность пестицидов, и предложили альтернативный тест эквивалентности, определяющий эффекты лечения относительно нижней границы 90%-ного доверительного интервала контрольной группы. Используя симуляции, имитирующие регуляторное полевое исследование по медоносным пчелам, мы показываем, что, хотя оба теста эквивалентности делят одну и ту же компромиссовую величину между ложными классификациями 'низкого риска' и 'высокого риска', только первоначальная рекомендация EFSA надежно идентифицирует пестициды с эффектом > СПЦ при альфа = 0.2. Наши результаты показывают, что увеличение воспроизведения на месте сверх текущей практики неизбежно для надежной регуляторной оценки. Однако для пестицидов с величинами эффекта 5% или меньше требования к местам остаются ниже тех, которые подразумевает требование по мощности, указанное в прежних рекомендациях EFSA. Более того, корректировка по ковариатам через модельный термин или сбалансированное распределение колоний с использованием случайной антикластеризации может снизить требования к местам без потери мощности и, таким образом, сэкономить средства. Наконец, мы предоставляем руководство и функции R для антикластеризации и тестирования эквивалентности в оценке риска пестицидов.

Трипл-негативный рак молочной железы является агрессивным и гетерогенным подтипом рака, для лечения которого комбинация ингибиторов контрольных точек иммунной системы с химиотерапией привела к улучшению результатов у избранных пациентов. Однако первичное и приобретенное сопротивление остаются распространенными проблемами, подчеркивающими необходимость идентификации внешних, поддающихся модификации детерминантов антиопухолевого иммунитета. Увеличивающееся количество доказательств указывает на то, что кишечная и опухолево-сопутствующая микробиота формируют системный и внутритуморальный иммунный тонус и влияют на эффективность противораковых методов лечения. Кроме состава микробиоты, метаболиты, производимые микробиотой, такие как короткоцепочечные жирные кислоты, производные индола и триптофана, желчные кислоты, полиамины и другие маломолекулярные соединения, могут действовать как функциональные посредники, связывающие микробную экосистему с программированием иммунных клеток и биологией опухоли. Эти метаболиты модулируют функцию дендритных клеток, активацию и здоровье Т-клеток, поляризацию миелоидов, воспалительные установки и метаболические пути в опухолевом микрор.environment, тем самым потенциально усиливая или ограничивая ответы на химиоиммунотерапию. Важно отметить, что в то время как некоторые исследования предлагают внутритуморальные микробные эффекты, большинство клинически значимых доказательств в настоящее время поддерживают системные метаболиты, происходящие из кишечника, и модуляцию иммунного тонуса, которые вторично формируют опухолевый микрор.environment ТНРК. В данном обзоре мы синтезируем современные знания о (i) иммунобиологии трипл-негативного рака молочной железы, релевантной для модуляции, вызванной микробиотой, (ii) особенностях молочной и кишечной микробиоты, сообщенных при ТНРК, и (iii) механистических путях, через которые микробные метаболиты могут регулировать антиопухолевый иммунитет и чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунной системы (ICI). Мы также обсуждаем методические аспекты интеграции профилирования микробиома с метабомикой и иммунным фенотипированием, а также оцениваем новые возможности использования метаболитов, происходящих из микробиоты, в качестве биомаркеров и терапевтических мишеней. Наконец, мы подчеркиваем трансляционные стратегии, включая питание, пред- и пробиотики, разумное использование антибиотиков, трансплантацию фекальной микробиоты и подходы, ориентированные на метаболиты ("постбиотики"), и формируем приоритеты для вспомогательных, ориентированных на ТНРК, проспективных многопрофильных исследований с целью перехода от ассоциативных подписей к действительным вмешательствам.

Расстройства сна, включая лишение сна, обструктивное апноэ сна (ОАС) и разрушение циркадных ритмов, а также метаболические заболевания, такие как ожирение и диабет 2 типа, представляют собой значимые взаимосвязанные проблемы общественного здравоохранения. Этот обзор направлен на синтез текущих доказательств двустороннего взаимодействия между этими состояниями с акцентом на посредническую роль нарушенной секреции адипокинов. Мы разрабатываем механистическую основу, в которой специфические расстройства сна нарушают циркадные ритмы и изменяют секреторные профили ключевых адипокинов, включая лептин, адипонектин, интерлейкин-6 (IL-6) и ангиопоэтиноподобный белок 4 (ANGPTL4). Лишение сна и его фрагментация способствуют состоянию нарушения секреции лептина и снижению уровней адипонектина, в то время как интермиттирующая гипоксия, вызванная ОАС, существенно увеличивает уровни IL-6 и ANGPTL4. Эти изменения совместно способствуют инсулинорезистентности, дислипидемии и хроническому низкосимптомному воспалению, тем самым повышая риск метаболических заболеваний. В свою очередь, ожирение и диабет усугубляют расстройства сна через механизмы, связанные с висцеральным ожирением, нейроэндокринной дисфункцией (например, активация оси HPA) и симптомами, связанными с диабетом (например, ночной мочеиспускание, невропатическая боль), образуя замкнутый круг. Клинические и преклинические доказательства подчеркивают, что синхронизация сна и циркадной биологии является основополагающей для поддержания гомеостаза адипокинов и метаболического здоровья. Данные помещают здоровье сна и циркадное здоровье в ряд критически важных, модифицируемых факторов риска метаболических нарушений. Интеграция оценки сна и основанных на доказательствах вмешательств (например, СИПАП для ОАС, увеличение продолжительности сна, коррекция циркадных ритмов) в стандартные профилактические и клинические рамки для метаболических заболеваний является многообещающей стратегией. Инициативы в области общественного здравоохранения должны возвысить 'качество сна' как основополагающий аспект здоровья наряду с питанием и физической активностью, чтобы смягчить взаимозависимые эпидемии метаболических и расстройств сна.