Инженерные редкаторы CRISPR-основанных по типу базовых редакторов как постоянное лечение семейной дисавтономии

Меланома остаётся трудноизлечимой злокачественной опухолью у части пациентов, несмотря на значительный прогресс в лечении с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек. Терапия лимфоцитами, инфильтрированными в опухоль (TIL), и иммунотерапия с использованием созданных вирусных векторов представляют собой механически различающиеся стратегии для лечения поздней стадии меланомы, однако их сравнительная клиническая роль остаётся не полностью определённой. Настоящий систематический обзор и байесовский мета-анализ оценили клинические результаты терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов у взрослых с неподдающейся резекции III или IV стадии меланомы. Поиск в базах данных PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov и серой литературе идентифицировал 12 современных соответствующих исследований, опубликованных в период с 2015 по 2025 год. Одно предшествующее исследование до 2015 года было оставлено для качественного исторического контекста, так как оно представляло собой раннюю клиническую целесообразность иммунотерапии на основе вирусных векторов в лечении меланомы. В общей сложности в качественный обзор были включены 13 исследований, включая четыре рандомизированных контролируемых испытания и девять одноармовых исследований, в то время как восемь исследований были признаны подходящими для байесовского количественного синтеза общей частоты ответа (ORR). Терапия TIL продемонстрировала значительную самостоятельную активность, особенно в группах пациентов, подвергшихся воздействию контрольных точек или резистентных к PD-1, в то время как вирусные векторные терапии показали переменную активность в монотерапии и более сильные ответы при комбинировании с ингибиторами иммунных контрольных точек. Объединённая байесовская оценка ORR составила 37,8% (95% интервал наивысшей плотности [HDI]: 30,6%-45,3%). Чувствительный анализ, исключающий наименьшее из включённых исследований, дал аналогичную объединённую оценку 38,3% (95% HDI: 30,4%-46,2%). Уровень уверенности в доказательствах был умеренным для ORR и низким для показателей выживания и безопасности из-за гетерогенности, низкой отчётности и непоследовательных определений конечных точек. Эти результаты поддерживают взаимодополняющие, а не конкурирующие роли для терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов и подчеркивают необходимость проведения исследований, направленных на последовательность с использованием биомаркеров, в лечении поздней стадии меланомы.

Точная и децентрализованная количественная оценка серотонина, также известного как 5-гидрокситриптамин (5-HT), в биологических жидкостях имеет критическое значение для диагностики, прогноза и терапевтического мониторинга неврологических и психиатрических расстройств. Однако традиционные аналитические методы обычно зависят от централизованной лабораторной инфраструктуры, квалифицированного персонала и трудоемкой обработки образцов, что ограничивает их применение в условиях быстрой диагностики у пациентов и в пунктах ухода за здоровьем. В данной работе мы представляем портативную электрохимическую платформу на основе молекулярно-импринтированного полимера (MIP) для селективного и непосредственного детектирования серотонина с использованием экранно-печатных углеродных электродов (SPCEs). Биомиметический распознающий интерфейс был создан посредством прямой электрополимеризации полидопамина в присутствии серотонина в качестве шаблонной молекулы, после чего производилась экстракция шаблона для получения комплементарных распознающих полостей для селективного связывания. Параметры изготовления сенсора, включая концентрацию мономера, циклы электрополимеризации, стехиометрию шаблона к мономеру и pH электролита, были систематически оптимизированы для достижения улучшенной чувствительности, селективности и стабильности сигнала. В условиях оптимизации сенсор MIP/SPCE продемонстрировал широкую линейную зависимость от 10 пМ до 10 мкМ в буфере фосфата, с коэффициентом корреляции R2 = 0.974 и ультравысоким пределом обнаружения 0.16 пМ. Аналитическая применимость платформы была дополнительно подтверждена в поддельной искусственной сыворотке, где сенсор достиг предела обнаружения 0.12 пМ, удовлетворительных значений восстановления от 88.66% до 96.02%, и приемлемой точности с относительными стандартными отклонениями (RSD) [≤] 8.43% (n=3), подтверждая ее надежность в сложной биологической матрице. Разработанный сенсор продемонстрировал отличную селективность к серотонину по сравнению с физиологически значимыми интерферентами, сохраняя удержание сигнала в диапазоне от 99% до 101%. Кроме того, платформа показала высокую операционную повторяемость с RSD 0.45%, хорошую межэлектродную воспроизводимость с RSD 6.3%, и стабильность при длительном хранении, сохраняя от 90% до 110% своего начального ответа в течение 28 дней. Важно отметить, что кросс-платформенная валидация с использованием потенциостата, подключенного к смартфону, продемонстрировала сильное аналитическое согласие с лабораторной техникой, о чем свидетельствует R2 = 0.9967 и наклон 1.023. Эти результаты устанавливают предложенную платформу MIP/SPCE как простое, недорогое, портативное и совместимое со смартфоном электрохимическое устройство для полевого мониторинга серотонина в клинически значимых образцах.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность обучения на основе симуляции в улучшении возможностей реагирования на неотложные ситуации во время эндоскопической практики. В обучении участвовали врачи, медсестры, лабораторные технологи и клинические инженеры, работающие в отделении эндоскопии. Программа обучения на основе симуляции использовала смоделированные сценарии и проводилась под руководством сертифицированной медсестры по неотложной помощи. Перед началом обучения, сразу после него и через месяц после завершения занятия были проведены тесты на знание. Результаты тестов сравнивались по временным промежуткам и между профессиональными группами. В исследовании приняли участие двадцать два человека (14 врачей, семь медсестер и один лабораторный технолог). Процент правильных ответов улучшился по всем пунктам сразу после обучения по сравнению с результатами до обучения: правильные сжатия груди (< 0,01), препараты для остановки сердца (< 0,01), препараты для лечения анафилаксии (= 0,13), показания к дефибрилляции (< 0,01), местоположение автоматического внешнего дефибриллятора (AED) (= 0,01) и номер телефона службы экстренной помощи (Code Blue) (< 0,01). Однако через месяц после тренировки большинство показателей вернулись к уровням до обучения, за исключением показаний к дефибрилляции и номера телефона службы экстренной помощи. В анализе подгрупп по профессиям, когда сравнивались процент правильных ответов сразу до и сразу после обучения, врачи продемонстрировали значительные улучшения в местоположении AED (= 0,03) и номере телефона Code Blue (< 0,01), тогда как медсестры показали значительное улучшение в использовании препаратов для остановки сердца (= 0,02). Обучение на основе симуляции эффективно для повышения знаний об оказании неотложной помощи в гастроэнтероскопии. Однако может потребоваться повторное или непрерывное обучение для поддержания этих результатов.

Целью данного исследования было оценить прогноз и результаты дополнительного лечения остаточного аденокарциномы и аденомы после эндоскопической папиллектомии (ЭП) опухолей ампулы. Из 191 пациента, прошедшего ЭП, 43 с аденокарциномой или аденомой и положительными или неопределёнными патологическими краями были включены в исследование. Случаи с положительными или неопределёнными патологическими краями и остатками при эндоскопическом наблюдении после ЭП были определены как эндоскопические остатки, а случаи без эндоскопических остатков – как патологические остатки. Результаты были сравнены между этими группами для оценки дополнительного лечения. Всего было идентифицировано 12 случаев аденокарциномы, из которых в 10 случаях имелись патологические остатки, а в двух случаях – эндоскопические остатки. Из двух случаев с эндоскопическими остатками один пациент прошёл дополнительную хирургическую резекцию, в то время как другой находился под наблюдением и впоследствии показал прогрессирование заболевания. Среди 10 случаев с патологической остаточной аденокарциномой у четырех пациентов была проведена дополнительная операция, но рак не был обнаружен в удалённых образцах. У шести оставшихся случаев не было прогрессирования заболевания в течение периода наблюдения, что может свидетельствовать о том, что патологическая остаточная аденокарцинома могла быть полностью устранена с помощью ЭП. Остаточная аденома была обнаружена в 31 случае, при этом в 20 случаях имелись патологические остатки, а в 11 случаях - эндоскопические остатки. Рецидив аденомы произошёл в трёх случаях, и все они успешно лечились эндоскопически. Если патологический край положительный или неопределённый, требуется дополнительное лечение для случаев с эндоскопическими остатками после ЭП. Однако в отсутствие эндоскопических остатков последующее наблюдение может быть остережено в некоторых случаях.

В командном обучении студенты, как правило, размещаются в фиксированных командах, основываясь на идее, что стабильное членство в группе способствует сотрудничеству: по мере того как члены команды узнают друг друга, они делятся большей информацией, решают разногласия и чувствуют мотивацию вносить вклад. Однако данная логика не была протестирована в рандомизированном контролируемом исследовании. В данном исследовании сравнивается командное обучение во временных командах с постоянными командами по показателям индивидуальной и командной уверенности (iRAT, tRAT), достижению консенсуса команды, климату обучения и внутренней мотивации. В рандомизированном контролируемом испытании студенты первого курса медицинского факультета были распределены либо по постоянным TBL-командам, либо в команды, которые перераспределялись для каждой задачи. Голосование по тесту уверенности команды (tRAT), submitted индивидуально и конфиденциально, служило косвенным показателем консенсуса команды (согласованные и несогласованные голоса tRAT). Несогласованные tRAT (268, 11.8% всех голосов) подавались чаще в временных, чем в постоянных командах, как для правильных, так и для неправильных решений большинства. Самооценка климата обучения была более кооперативной в постоянных командах, чем в временных, в то время как внутренняя мотивация и результаты tRAT были схожими для обоих типов команд. Плохой климат обучения был связан с более высокой долей несогласованных tRAT. Работа в временных командах не приводит к ухудшению внутренней мотивации; это также ранее было показано для получения знаний. Однако плохой климат обучения вместе с меньшей частотой достижения консенсуса может указывать на то, что, по крайней мере, некоторые члены временных команд чувствуют себя недостаточно оценёнными в обсуждении и не принимают решение большинства. С помощью учебных стратегий, способствующих кооперативному климату обучения в временных командах, предварительные TBL-курсы могут служить ранним формирователем отношений командных компетенций, необходимых для последующего обучения на клиническом рабочем месте в временных командах.

Сестры неотложной помощи, ухаживающие за пациентами, которые пытались совершить самоубийство, сталкиваются с этическими дилеммами и негативными эмоциями, мешающими сопереживанию в уходе. Существующие исследования в основном сообщали о эмоциональной нагрузке и смешанных отношениях, при этом ограниченное количество исследований изучало внутренние процессы интереса медсестёр. Таким образом, данное исследование нацелено на прояснение структуры и процессов, лежащих в основе интереса медсестёр к уходу за этими пациентами в условиях экстренной помощи в больнице, с использованием подхода, основанного на теории. Данные были собраны с помощью полуструктурированных интервью с 25 медсестрами, имеющими опыт работы в неотложной помощи в Японии и ухаживающими за пациентами, которые пытались совершить самоубийство. Интервью проводились с августа 2022 года по декабрь 2023 года и анализировались с использованием постоянного сравнительного анализа. Выявлено шесть основных категорий: "Внимание к уходу," "Влияние внутреннего я," "Накопление эмоций," "Сосредоточенность на внимании," "Определение направления ухода" и "Метаперспектива на себя в ситуации." Убеждения и ценности медсестёр были глубоко поставлены под сомнение в связи с серьезностью попыток самоубийства, вызывая сложные эмоциональные реакции, сочетающие чувство моральной ответственности, дискомфорт и противоречивые чувства. Медсестры неотложной помощи сохраняли интерес к уходу за пациентами, несмотря на эмоциональный конфликт и дестабилизированное ощущение себя. Осознание себя и ситуационная осведомленность, особенно принятие метаперспективы, поддерживали профессиональный уход и принятие решений.