Индекс C-реактивного белка-триглицеридов-глюкозы как новый биомаркер ассоциации с сахарным диабетом 2 типа у женщин с историей гестационного диабета.

Эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, включая эозинофильный эзофагит (EoE), может редко проявляться язвами или стриктурами. Мы представляем редкий случай эзофагита, положительного на позитронно-эмиссионной томографии, с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающегося язвой и стриктурой, требующего дифференциации от рака пищеводно-желудочного соединения. 50-летний мужчина, не имевший истории аллергий, прошёл компьютерную томографию, которая показала параэзофагеальные лимфатические узлы и окружную утолщенную стенку дистального отдела пищевода. Эндоскопия показала язвенную стриктуру с областью, не окрашенной йодом. Позитронно-эмиссионная томография продемонстрировала захват фтордезоксиглюкозы в области поражения. Множественные эндоскопические биопсии (11 образцов) не выявили злокачественности, но продемонстрировали 70 эозинофилов на поле зрения, соответствуя диагностическим критериям EoE. Также была наблюдена пищеводная грыжа, что предполагает возможность наличия сопутствующего рефлюкс-эзофагита. Значительная дисфагия сохранялась из-за выраженной стриктуры. Поэтому эндоскопическая дилатация с использованием бужа была тщательно проведена под общим наркозом. После 8 недель терапии ингибиторами протонной помпы была подтверждена регенерация слизистой, и для продолжающейся эозинофильной инфильтрации были назначены топические стероиды. Этот случай подчеркивает, что эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающийся язвой и стриктурой, может требовать дифференциации от рака.

Коллаген типа III (COL3A1) является важным фибриллярным коллагеном, который широко представлен в сосудистых и кожных тканях, играя жизненно важную роль в заживлении ран и восстановлении тканей. Растущий спрос на COL3A1 в биомедицинских и косметических приложениях стал стимулом для разработки рекомбинантных систем производства. В этом исследовании мы разработали платформу для секреторной экспрессии полного по длине человеческого COL3A1. Сначала мы протестировали и сравнили две стратегии для содействия образованию тройной спирали: коэкспрессию пролил-4-гидроксилазы (P4H) и слияние с С-концевым тримеризационным доменом T4-фибритина. Структурные анализы показали, что слияние с T4-фибритином было значительно более эффективным, чем коэкспрессия P4H, в содействии образованию тройной спирали и последующей фибриллярной самоорганизации. Функционально COL3A1 с слиянием T4-фибритина обладал оптимальной биологической активностью, значительно способствуя пролиферации и миграции мезенхимальных стволовых клеток, а также ускорению коагуляции крови. Более того, система экспрессии была оптимизирована путем скрининга сигнальных пептидов и промоторов, а также настройки параметров ферментации, что повысило выход полного по длине человеческого COL3A1 до 0,22 г/л в 250 мл шейк-флаконах. Наконец, масштабирование было проведено в 5-литровом биореакторе, и состав среды был оптимизирован для предотвращения деградации белков, что дало выход 0,9 г/л. Это исследование закладывает основу для промышленного производства биологически активного, полного по длине тройного спирального человеческого COL3A1, тем самым открывая путь для его применения в качестве функционального биоматериала при восстановлении кожи и регенеративной медицине.

Психическое здоровье матери во время беременности может влиять на исходы родов. Данное исследование изучает связи между психиатрической уязвимостью (ПУ), определяемой как текущее или прошлое психическое расстройство, и способом родоразрешения и его показаниями. Было проведено ретроспективное когортное исследование в крупной голландской родильне. В исследование были включены первородящие женщины в возрасте 18 лет и старше с единственной беременностью, которые были отобраны в период с января 2015 года по март 2020 года. В итоге было включено 705 женщин с ПУ и 837 женщин без ПУ. Не было выявлено различий в методах родоразрешения между этими группами. Однако женщины, принимающие психотропные препараты, имели значительно более высокие шансы на проведение ассистированных vaginal delivery (AVD) по сравнению со спонтанными vaginal delivery (SVD) (aOR = 2.00). Показания, связанные с психическим здоровьем матери, для незапланированного кесарева сечения (CS) были исключительно наблюдаемы в группе с ПУ (3.4%). Различий в акушерских или фетальных показаниях не наблюдалось. Несмотря на то, что способ родоразрешения не отличался между женщинами с ПУ и без нее, женщины, использующие психотропные препараты, имели более высокие риски для проведения AVD по сравнению со SVD. Только в небольшой доле женщин с ПУ психическое здоровье матери служило показанием для незапланированного CS. Необходимо провести дальнейшие исследования для лучшего понимания пересечения ПУ и психотропных препаратов относительно метода родоразрешения.

Некротизирующая инфекция мягких тканей, вызванная типом B (Hib), является редким и угрожающим жизни заболеванием. Мы описываем тяжелую мономикробную некротизирующую инфекцию мягких тканей (NSTI) у 16-месячного эскимосского ребенка, который получил 3 дозы вакцины Hib, что подчеркивает неэффективность вакцины и восприимчивость хозяина. Ребенок получил незначительную травму левой бедренной области без повреждения кожи и развил жар в тот же день, первоначально получая лечение амоксициллином по поводу предполагаемого острого среднего отита. Он повторно обратился с устойчивой температурой, прогрессирующей болью в ноге, отечностью, экхимозом и отказом опираться на ногу, что привело к воздушной транспортировке в областную больницу и началу лечения цефтриаксоном. Исследования показали уровень С-реактивного белка >90 мг/л, количество лейкоцитов 13,6 × 10⁹/л, нормальный креатинрафермент и невыразительные рентгенограммы. В связи с подозрением на некротизирующую инфекцию пациент был переведен в отделение интенсивной терапии для детей третьего уровня. Антибиотики были усилены до пиперациллина-тазобактама, ванкомицина и клиндамицина, а также была введена внутренняя иммуноглобулин. Срочная хирургическая дебридемент показала обширную некроз дермы и подкожной клетчатки с сохраненной фасцией и мышцами. Посевы крови и тканей показали наличие Hib. Ребенку потребовалась механическая вентиляция, инотропная поддержка и несколько дополнительных дебридементов до пересадки кожи. Домашним контактам была назначена химиопрофилактика. Иммунологическая оценка была невыразительной; генетическое тестирование не дало результата. NEC требует оперативного распознавания, хирургического удаления мертвых тканей и целевой антимикробной терапии. Хотя большинство случаев вызваны стрептококками группы A или полимикробными инфекциями, Hib является редким, с небольшим количеством зарегистрированных случаев у детей. Вакцинные сбои происходят, особенно до 18-месячной ревакцинации, что указывает на снижение иммунитета. Коренные народы остаются disproportionately затронутыми. Инвазивная болезнь Hib, несмотря на вакцинацию, требует оценки возможной иммунодефицитности. Следует рассматривать инвазивную инфекцию Hib даже у полностью вакцинированных детей. Продолжение мониторинга, срочное хирургическое вмешательство, реакция общественного здравоохранения и исследование восприимчивости хозяев остаются необходимыми.

Нейробластома (НБ) является распространенной экстракраниальной солидной опухолью у детей. Диметиламиномихелиолид (DMAMCL), пролекарство Михелиолида (MCL), проявляет противоопухолевую активность против НБ, однако его механизмы остаются неясными. В этом исследовании были изучены противоопухолевые механизмы DMAMCL в НБ. Ключевые пути и гены были определены с помощью RNA-seq и массива ПЦР, связанного с ферроптозом. Ферроптоз был подтвержден с помощью индикаторов. Механизмы были исследованы с использованием siRNA, shRNA и плазмид для переэкспрессии. Прямые мишени были отобраны с помощью LiP-MS. Эксперименты по молекулярной биологии прояснили механизмы. DMAMCL вызывал ферроптоз в НБ; его снижение приводило к ослаблению ферроптоза, индуцированного DMAMCL, в то время как переэкспрессия вызывала ферроптоз в клетках НБ с амплификацией MYCN, но не в клетках без амплификации. Индуцированный DMAMCL ферроптоз зависел от уровня MYCN. Механистически DMAMCL связывался с KEAP1 в клетках НБ с амплификацией, увеличивая ядерный NRF2 и усиливая HMOX1. В клетках НБ без амплификации DMAMCL усиливал STEAP3, увеличивая уровень железа и липидную пероксидацию для индукции ферроптоза. Переэкспрессия STEAP3 индуцировала ферроптоз и подавляла рост опухоли. DMAMCL индуцирует ферроптоз в НБ через связанные с MYCN двойные пути, активируя ось NRF2/HMOX1 через связывание KEAP1 в клетках с амплификацией, в то время как усиливает STEAP3 в клетках без амплификации. Это предоставляет новые идеи для применения DMAMCL в лечении подтипов НБ с различными уровнями MYCN.

Низкобелковые диеты (НБД) рекомендуются при хронической болезни почек (ХБП) для замедления прогрессирования заболевания. Однако их клиническая эффективность и безопасность обсуждаются из-за риска потери белка и энергии. Поэтому требуется более глубокое механистическое понимание. В данном исследовании были изучены метаболические эффекты НБД как на мышиных моделях, так и в рандомизированном контролируемом исследовании у недиабетических пациентов с ХБП, с акцентом на глюкозный обмен, уровни уремических токсинов (УТ) в плазме, изменение микробиоты кишечника и эндокринные адаптации. В экспериментальных и клинических условиях НБД улучшила переносимость глюкозы и значительно снизила циркулирующие уровни УТ, происходящих из кишечника, одновременно снижая массу тела (на 33% увеличение веса у мышей и снижение индекса массы тела примерно на -0,5 кг/мин у людей). Эти метаболические улучшения были связаны с изменениями в составе и функционировании микробиоты кишечника, включая снижение активности микробных путей, связанных с синтезом ароматических аминокислот. У мышей и пациентов НБД вызвала значительное гепатическое повышение фактора роста фибробластов 21 (FGF21), эндокринного регулятора дефицита аминокислот (+2,9 раза у человека и 28 раз у мышей). Уровни FGF21 отрицательно коррелировали с мышечной массой и положительно с жировой массой и контролем гликемии, что поддерживает двойную роль в метаболической адаптации и катаболической сигнализации. Для снижения негативных пищевых эффектов НБД мы применили (Lp), пробиотик, ранее показавший эффективность в улучшении роста под стрессом недоедания у мышей с ХБП. Lp воскресила циркулирующие уровни аминокислот, подавила индукцию FGF21 (-26%) и связанные со стрессом биосинтетические реакции и сохранила массу тела (+247% прирост веса), не ухудшая преимущества НБД для почечных и метаболических параметров. Настоящие результаты выявляют УТ и FGF21 как ключевые факторы метаболической реакции на НБД и поддерживают стратегии, ориентированные на микробиоту, такие как добавление Lp, для повышения эффективности НБД. Тем не менее, необходимы клинические испытания для подтверждения их актуальности в лечении ХБП.