Ландшафт микробиоты верхних и нижних дыхательных путей у детей с пневмонией, полученной в сообществе.

Трансляция кишечных бактерий в кровоток является путем инфекции для позднего сепсиса (ПС) у недоношенных детей, подчеркивая потенциал профилирования фекальной микробиоты для ранней стратификации риска. Наша цель заключалась в выявлении и валидации специфических сигнатур кишечной микробиоты для ПС. Пятьдесят восемь недоношенных детей (срок гестации < 30 недель) с подтвержденным микробиологическим анализом ПС (исключая коагулазонегативные стафилококки) были сопоставлены с контрольной группой (1:1) в трех когортах (Открытие (DC) = 18; Валидация 1 и 2; VC1 = 12, VC2 = 28). Фекальные образцы, собранные до 10 дней до начала ПС, подвергались секвенированию гена 16S рРНК. Сравнивались микробный состав, разнообразие и дискриминационные таксоны среди подгрупп ПС. Модели Random Forest (RF) были обучены в DC и валидированы в VC1/VC2. Вариация микробиоты в значительной степени объяснялась патогеном ПС (R = 17%, <0.001). У детей с нестафилококковым ПС наблюдалось временное увеличение относительной абундантности. Модель RF, различающая ПС и контрольную группу, показала наивысшую дискриминационную способность (AUC = 0.99/0.78/0.61 для DC/VC1/VC2) по сравнению с нестафилококковым ПС (AUC = 0.96/0.46/0.41). Наши результаты показывают значительные сдвиги микробиоты, предшествующие ПС, с более высокой дискриминационной способностью по сравнению с нестафилококковым ПС. Хотя специфическая для патогена микробиота может предложить дополнительную клиническую ценность, сниженная производительность валидации подчеркивает ограниченную обобщаемость и подчеркивает необходимость дальнейших исследований перед клиническим применением.

Трипл-негативный рак молочной железы является агрессивным и гетерогенным подтипом рака, для лечения которого комбинация ингибиторов контрольных точек иммунной системы с химиотерапией привела к улучшению результатов у избранных пациентов. Однако первичное и приобретенное сопротивление остаются распространенными проблемами, подчеркивающими необходимость идентификации внешних, поддающихся модификации детерминантов антиопухолевого иммунитета. Увеличивающееся количество доказательств указывает на то, что кишечная и опухолево-сопутствующая микробиота формируют системный и внутритуморальный иммунный тонус и влияют на эффективность противораковых методов лечения. Кроме состава микробиоты, метаболиты, производимые микробиотой, такие как короткоцепочечные жирные кислоты, производные индола и триптофана, желчные кислоты, полиамины и другие маломолекулярные соединения, могут действовать как функциональные посредники, связывающие микробную экосистему с программированием иммунных клеток и биологией опухоли. Эти метаболиты модулируют функцию дендритных клеток, активацию и здоровье Т-клеток, поляризацию миелоидов, воспалительные установки и метаболические пути в опухолевом микрор.environment, тем самым потенциально усиливая или ограничивая ответы на химиоиммунотерапию. Важно отметить, что в то время как некоторые исследования предлагают внутритуморальные микробные эффекты, большинство клинически значимых доказательств в настоящее время поддерживают системные метаболиты, происходящие из кишечника, и модуляцию иммунного тонуса, которые вторично формируют опухолевый микрор.environment ТНРК. В данном обзоре мы синтезируем современные знания о (i) иммунобиологии трипл-негативного рака молочной железы, релевантной для модуляции, вызванной микробиотой, (ii) особенностях молочной и кишечной микробиоты, сообщенных при ТНРК, и (iii) механистических путях, через которые микробные метаболиты могут регулировать антиопухолевый иммунитет и чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунной системы (ICI). Мы также обсуждаем методические аспекты интеграции профилирования микробиома с метабомикой и иммунным фенотипированием, а также оцениваем новые возможности использования метаболитов, происходящих из микробиоты, в качестве биомаркеров и терапевтических мишеней. Наконец, мы подчеркиваем трансляционные стратегии, включая питание, пред- и пробиотики, разумное использование антибиотиков, трансплантацию фекальной микробиоты и подходы, ориентированные на метаболиты ("постбиотики"), и формируем приоритеты для вспомогательных, ориентированных на ТНРК, проспективных многопрофильных исследований с целью перехода от ассоциативных подписей к действительным вмешательствам.

Непереносимость кормления (НК) является распространенной и изнурительной проблемой среди пациентов в критическом состоянии, которая связана с разрушением кишечной микробной экологии. Настоящий обзор обобщает мультиомные данные, подтверждающие концепцию, согласно которой дисбиоз кишечника, связанный с критическим состоянием, приводит к функциональному дефициту короткоцепочного жирного кислоты бутирата, ключевого метаболита, участвующего в поддержании целостности кишечного барьера, иммунорегуляции и моторике желудочно-кишечного тракта. Потеря бактерий, продуцирующих бутират, и их генетических путей непосредственно коррелирует с НК и может быть патогенным механизмом. Ключевые организмы, продуцирующие бутират, такие как и spp., уменьшаются в ходе этого процесса. Исходя из этой механистической концепции, был предложен практический модель интервенции, управляемой медсестрами, целью которой является поддержание и восстановление микробного здоровья у пациентов в критическом состоянии. Эта модель основана на четырех основных стратегиях: минимизация иатрогенного вреда (такого как адекватное применение антибиотиков и ингибиторов протонного насоса), целенаправленное кормление микробиоты (пребиотики/синбиотики), осторожное восстановление микробов (пробиотики/трансплантация фекальной микробиоты) и инновационные подходы к мониторингу. Интегрируя принципы микробной экологии с клинической сестринской наукой, данный обзор предоставляет основу для разработки протоколов, управляемых медсестрами, направленных на решение основных патофизиологических аспектов НК и улучшение результатов для пациентов.

Происхождение потенциалов фасцикуляции (ПФ) на ранних стадиях бокового амиотрофического склероза (БАС) остается предметом обсуждения. Мы исследовали роль моторной коры в генерации ПФ, сравнивая частоту ПФ в покое в первом дорсальном межкостном (FDI) мышце до и после подавления моторной коры, вызванного непрерывной тета-импульсной стимуляцией (cTBS). Мы изучали пациентов с ранней стадией БАС (G1) и контрольную группу (G2), состоящую из пациентов с хроническими заболеваниями нижних моторных нейронов (LMN) или синдромом доброкачественных фасцикуляций без вовлечения верхних моторных нейронов (UMN). Условие включения заключалось в наличии силы в правом FDI на уровне 4+ или 5 по шкале MRC. В исходной точке мы записали частоту и амплитуду ПФ в правом FDI (3 реплики) и амплитуду моторно вызванного потенциала (MEP). Эти меры были повторены сразу после вносимого cTBS подавления кортикального моторного вывода. Статистическая значимость была установлена на уровне < 0.05. В исследование включили 22 пациента с БАС (14 мужчин; медианный возраст 65.5 лет; 72.7% - спинальное начало), с медианной продолжительностью болезни 6.4 месяца и средним баллом ALSFRS-R 44. Контрольная группа (G2) состояла из 11 участников. Примечательно, что 50% пациентов с БАС не показали нейрогенные признаки на игольчатой ЭМГ правого FDI при поступлении. Исходные периферические и кортикальные амплитуды и моторные пороги в левой гемисфере были сопоставимы между группами. После cTBS амплитуды MEP значительно снизились как в G1 (0.93 против 0.50 мВ, p = 0.02), так и в G2 (1.23 против 0.38 мВ, p = 0.02). Тем не менее, значительное снижение частоты ПФ (39.5%) произошло только в группе БАС (0.43 против 0.26 Гц, p < 0.001), в то время как в G2 изменений не отмечалось (0.60 против 0.77 Гц, p = 0.14). Пациенты с БАС, имеющие нормальную ЭМГ FDI, продемонстрировали еще большее снижение частоты ПФ (54.5%). Амплитуды ПФ оставались стабильными в обеих группах после cTBS. Наши результаты указывают на то, что на ранних стадиях БАС возбудимость LMN значительно модулируется нисходящим кортикоспинальным выводом. Снижение частоты ПФ после подавления коры указывает на то, что ПФ на ранних стадиях БАС обусловлены комбинацией гипервозбудимости как UMN, так и LMN, что отличает их от фасцикуляций при других нейрогенных расстройствах.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения, характеризующейся высокой распространенностью и смертностью, однако её патогенез остается недостаточно изученным. Цель данного исследования заключалась в изучении микробных биомаркеров, связанных с прогрессированием ХБП на различных стадиях, с применением секвенирования 16S рДНК, дополненного методами машинного обучения, включая регрессию Lasso, алгоритм Boruta и K-кратную перекрестную проверку, а также анализом микробной сети. Фекальные образцы были собраны от группы, состоящей из шести пациентов со стадией II ХБП, пяти со стадией III ХБП, семи со стадией IV ХБП и девяти здоровых контролей. После контроля качества секвенирования мы проанализировали микробный состав, богатство и разнообразие, выявив значительные различия между группами. Были идентифицированы десять дифференциальных микробных таксонов, при этом наибольшее относительное abundantest имели и. Методы машинного обучения выделили шесть микробных биомаркеров, включая и, все с показателями AUC более 0.7, что указывает на их потенциал в различении пациентов с ХБП и здоровых людей. Более того, анализ факторов воздействия выявил 26, 27 и 39 микробных взаимодействий между стадиями II, III, IV ХБП и контролями соответственно. В заключение, наш интегративный анализ проясняет специфические для стадии биомаркеры кишечной микробиоты и функциональные пути, которые участвуют в прогрессировании ХБП, тем самым поддерживая механистическую роль кишечно-почечного взаимодействия и подчеркивая потенциал для интервенций на основе микробиоты и ранних диагностических подходов при ХБП.

Болезнь Кавасаки (БК) - это системный васкулит у детей, который прежде всего поражает коронарные артерии, и исследования предполагают, что кишечная микробиота может играть роль в патогенезе БК, воспалительных реакциях и регуляции иммунной системы. В данном исследовании использована интегративная стратегия мульти-омики для систематического изучения взаимодействий микробиоты кишечника и метаболитов при БК. Ключевые молекулярные мишени были определены с помощью сетевых анализов и моделей машинного обучения, с использованием менделевской рандомизации для подтверждения причинности. Транскриптомика одноядерных клеток и молекулярное мазание дополнительно прояснили взаимодействия иммунных клеток и связывание метаболитов с белками, подчеркивая ключевые регуляторные пути. Мы определили SELP как основную молекулярную мишень при БК, преимущественно экспрессируемую в тромбоцитах и участвующую в иммунных и воспалительных реакциях. Метаболиты, полученные из кишечной микробиоты, включая пальмитоилэтаноламид, пантотеновую кислоту и 1-О-коричневый глицерин, могут регулировать взаимодействия иммунных клеток через сигнальный путь RESISTIN. Измененные обилии микробных таксонов, таких как , и предполагают их потенциальную роль в модуляции воспаления. Активация путей IL-17, TNF, MAPK и PI3K-Akt дополнительно способствует прогрессированию заболевания, подчеркивая ось микробиота-метаболит-SELP как потенциальную терапевтическую мишень при БК. Эти результаты закладывают основу для последующих и исследований, продвигая разработку стратегий вмешательства на основе микробиома.