МедицинаPubMedYang L, Zhang JM, Chen YJ, Wei ZQ et al.3 мин чтенияanimal study
Мульти-омиксный анализ выявляет CDK1 как ключевой посредник митоза через путь PTN в раке мочевого пузыря.
Multi-omics profiling identifies CDK1 as a key mediator of mitosis through the PTN pathway in bladder cancer.
Карточка статьи
Рубрика
Медицина
Источник
PubMed
DOI
10.1080/20565623.2026.2696931
Дата
01.12.2026
Автор
Yang L, Zhang JM, Chen YJ, Wei ZQ et al.
Время чтения
3 мин
Аннотация
В данном исследовании стремились охарактеризовать экспрессию циклин-зависимой киназы 1 (CDK1) в раке мочевого пузыря (РМП), прояснить её роль в межклеточном сигналинге и митозе, а также выявить маломолекулярные ингибиторы, нацеленные на CDK1. Данные секвенирования РНК из нескольких баз данных были интегрированы, при этом иммуноистохимия на тканевых микромассивов подтвердила экспрессию белка. Выполнены одномоментное секвенирование РНК, пространственная транскриптомика, анализ обогащения генов и молекулярное докинг с молекулярно-динамическими симуляциями. mRNA и белок CDK1 были значительно переэкспрессированы в тканях РМП. Экспрессия CDK1 коррелировала с возрастом и расой пациентов. CDK1 преимущественно экспрессировалась в эпителиальных клетках и была центральной в межклеточной коммуникации, опосредованной плейотропином; виртуальный нокаут CDK1 значительно уменьшал силу сигнала. Пространственная транскриптомика подтвердила обогащение CDK1 в опухолевых участках. Анализ обогащения генов связал CDK1 с митозом и сегрегацией хромосом, а анализы одномоментного секвенирования РНК выявили регуляторную ось PTN-CDK1-митоз, активную именно в эпителиальных клетках. Динациклиб продемонстрировал благоприятную стабильность в молекулярно-динамических симуляциях как ингибитор CDK1. CDK1 значительно переэкспрессирована в РМП с хорошей дискриминационной способностью. Преимущественно экспрессируясь в эпителиальных клетках РМП, CDK1 может активироваться сигнанием для управления митозом. Молекулярно-динамические симуляции подтверждают динациклиб как многообещающий ингибитор, нацеленный на CDK1.
Краткое резюме
Исследование показало, что циклин-зависимая киназа 1 (CDK1) играет важную роль в раке мочевого пузыря, активно участвуя в митозе и межклеточной коммуникации через плеиотропин (PTN). Высокая экспрессия CDK1 в опухолях указывает на его потенциал как терапевтической мишени.
Практический вывод
CDK1 может стать целевой мишенью для новых методов лечения рака мочевого пузыря, что открывает возможности для разработки эффективных маломолекулярных ингибиторов.
Ограничения
Исследование проводилось в основном на образцах ткани и клеточных линиях, и его результаты могут не полностью отражать поведение CDK1 в клинической практике. Кроме того, необходимы дальнейшие испытания для оценки эффективности и безопасности предполагаемых ингибиторов в лечении заболевания.
Фиброаденома груди (ФА) и опухоль Филлоидов (ОФ) — это фиброэпителиальные поражения груди с высоко перекрывающимися проявлениями на ультразвуковых изображениях, что делает доброкачественные и пограничные ОФ подверженными ошибочной классификации как ФА, осложняя предоперационное принятие решений. Существующие методы компьютерной помощи в диагностике обычно основываются на однородных изображениях и недостаточно используют дополнительные клинические и текстовые данные. Чтобы решить эту проблему, мы разработали набор данных FAPT-M, состоящий из 910 пациентов с строго проверенными ультразвуковыми изображениями, структурированными клиническими атрибутами и описаниями ультразвуковой диагностики. На основе этого набора данных мы предлагаем клинически ориентированную мультимодальную структуру, которая объединяет визуальное кодирование на основе DenseNet, текстовое кодирование, вдохновленное CLIP, и легковесное клиническое кодирование, а также вводит адаптивную модуляцию с учетом клинических данных, фузию между модальностями с помощью Transformers и обучение представления с двойным путем для улучшения согласования признаков и взаимодействия между модальностями. В рамках пятирубцовой перекрестной проверки на уровне пациентов предлагаемый метод достигает точности 77,64%, F1-оценки 73,38% и AUC 89,74%, что превосходит представительные эталонные методы на базе CNN, Transformers и визуально-языковых моделей. Исследования по абляции и оценки с учетом классов дополнительно подтверждают вклад фузии трех модальностей и ключевые архитектурные компоненты. В целом, эта работа предоставляет эффективный мультимодальный подход для детальной классификации ФА и ОФ и устанавливает высококачественный эталон для мультимодального анализа ультразвука молочной железы.
В данной статье представлен практический каркас поддержки решений в области человеческих ресурсов (HR) для малых компаний и стартапов, основанный на мультидоменной матрице (MDM). Этот каркас решает три ключевые задачи, с которыми сталкиваются малые организации: сложные взаимозависимости между компонентами организации; отсутствие систематических аналитических инструментов для принятия решений в области HR; и необходимость быстрого реагирования в быстро меняющихся организационных средах. Предлагаемый каркас формулирует управление человеческими ресурсами стартапов как проблему структурного моделирования в мультидоменной среде, где участники, навыки и проекты являются взаимосвязанными доменами внутри интегрированной MDM. На основе этого представления каркас предоставляет рекомендации по качественному анализу и количественные метрики для диагностики состояния HR в организации и поддержки решений по перераспределению нагрузки, найму и развитию навыков. Проводится тематическое исследование принятия HR-решений на основе MDM для стартапа в начальной стадии, чтобы продемонстрировать практическую применимость каркаса. Применение показывает, что каркас может выявлять дисбалансы в нагрузке, выявлять ключевого участника с чрезмерной нагрузкой и информировать о последующих решениях по найму. Каркас может быть применён и после найма нового участника для отслеживания изменений в мультидоменной структуре организации и поддержки непрерывной диагностики HR.
Микробиота человека включает в себя разнообразные микробные сообщества, обитающие в кишечнике, полости рта, коже, дыхательных путях и урогенитальной системе, каждое из которых уникально вносит вклад в физиологию и здоровье хозяина. Хотя микробиота кишечника была тщательно изучена в контексте развития мозга и поведения через ось микробиота-кишка-мозг, новые данные подчеркивают, что микробные экосистемы, не относящиеся к кишечнику, также формируют нейроиммунные процессы и неврологические исходы. Однако доказательства, поддерживающие взаимодействие микробиоты, не относящейся к кишечнику, с мозгом, остаются разрозненными и часто косвенными, а причинно-следственные связи в значительной степени не доказаны. Растущая биологическая правдоподобность предполагает, что микробиота полости рта, кожи, носа, дыхательных путей и урогенитальной системы влияет на здоровье мозга через иммунные сигналы, микробные метаболиты, целостность барьеров и даже прямые нейронные пути. Эти данные получены из комбинации наблюдательных и эпидемиологических исследований на людях, дополненных механистическими выводами из моделей на животных и инвитро-систем. Микробный дисбаланс в этих точках был связан с нейровоспалением, изменениями нейроразвития и нейродегенеративными заболеваниями, хотя механистические основы остаются ограниченными. Кроме того, взаимодействие между различными микробными нишами может усиливать или смягчать неврологические эффекты, что указывает на необходимость интегративных, мультисайтовых и мультиомических подходов. Критически анализируя данные из различных частей тела, этот мини-обзор подчеркивает концептуальные пробелы и необходимость выхода за пределы кишечного подхода к интегративным и мультисайтовым исследованиям коммуникации микробиоты и мозга.
Цель данного исследования заключается в понимании восприятия и предоставления услуг по уходу за пережившими рак среди онкологических пациентов, а также в выявлении преград для качественного ухода. Результаты также предоставят инсайты, которые помогут Cancer Council NSW разработать рекомендации по политике, направленные на обеспечение комплексной поддержки для выживших на протяжении их пути после лечения. В исследовании был проведен перекрестный опрос среди выживших от рака в возрасте 18 лет и старше, которые завершили активное лечение (n = 209). Были собраны данные о опыте ухода за выжившими, преградах доступа и неудовлетворенных потребностях. Для анализа ассоциаций между результатами (удобство доступа к уходу, информация о поддерживающем уходе, эффективность ухода и неудовлетворенные потребности) и демографическими, социоэкономическими и клиническими предикторами использовались логистическая регрессия Фирта и порядковая регрессия. Большинство пациентов (64,2%) получили информацию о поддерживающих службах, и 72,2% сообщили, что их потребности удовлетворены, однако только 44,8% отметили, что доступ был легким. Уровень образования был значимо связан с эффективностью ухода после лечения; отсутствие плана ухода за пережившими рак было связано с более низкой воспринимаемой эффективностью ухода после лечения (откорректированный OR: 12,80, P < 0,001). Женщины сообщили о значительно больших трудностях в доступе к поддерживающим службам (откорректированный OR: 0,08, P = 0,004) по сравнению с мужчинами. Ключевыми преградами стали высокие расходы и длительное время ожидания записей на прием, особенно для психологической поддержки, физиологии упражнений и специализированного ухода. Для устранения преград в уходе за пережившими рак в Новом Южном Уэльсе необходимы целенаправленные политические интервенции, включая финансовую поддержку, улучшение доступа для различных полов и стандартизированные планы ухода за пережившими рак. Выводы помогают Cancer Council NSW выступать за рекомендации по политике, направленные на улучшение служб ухода за пережившими рак, обеспечивая равный доступ для всех выживших от рака.
Лейомиосаркома матки (uLMS) является редким, агрессивным злокачественным новообразованием матки, которое обычно метастазирует гематогенно, в то время как желудочно-кишечное вовлечение встречается редко. 69-летняя женщина с диагнозом uLMS, прошедшая лечение в виде гистерэктомии и адъювантной химиотерапии, развила метахронные метастазы в легкие, сигмовидную кишку, желчный пузырь и стенку живота. После лечения этих метастазов периодическое эндоскопическое наблюдение выявило субэпителиальную опухоль размером 15 мм с неглубокой центральной депрессией в нижней части желудка. Эндоскопическая ультрасонография показала четко очерченное подслизистое образование без инвазии мышечной оболочки, а биопсия подтвердила метастатическую лейомиосаркому. Была проведена эндоскопическая подслизистая диссекция (ESD), которая позволила выполнить резекцию en bloc без adverse событий. Эта редкая метахронная комбинация желудочных, колонических и желчнопузырных метастазов подчеркивает, что случайное метастазирование в желудок может происходить на протяжении длительного течения заболевания и предполагает, что ESD может быть полезной минимально инвазивной опцией для локального контроля небольших желудочных метастазов.
Мирцен является высокоценным монетерпеном, широко применяемым в парфюмерной, пищевой и сельскохозяйственной отраслях, однако его эффективное микробное производство остаётся сложной задачей из-за конкуренции путей и ограниченного метаболического потока. Компартментация предлагает уникальную стратегию для пространственной организации гетерологических метаболических путей, что позволяет улучшить эффективность путей благодаря физическому отделению от конкурирующего цитозольного метаболизма. В этом исследовании мы разработали клеточное ядро как синтетическую метаболическую компартмент для биосинтеза мирцена. Скрининг синтаз мирцена выявил два высокоактивных фермента, которые эффективно функционируют в дрожжах. Производство мирцена было обнаружено только в том случае, если синтаза мирцена и синтаза GPP mERG20p, сконструированная нами, были со-localized в ядре, тогда как цитозольная экспрессия не позволила достичь детектируемого уровня мирцена при их коэкспрессии. Реконструкция полного пути мевалоната (MVA) в ядре еще больше увеличила титры мирцена. Путем выявления и оптимизации ограничивающих по скорости шагов мы существенно увеличили метаболический поток к мирцену, достигнув конечного титра в 23.4 мг в ферментации в шейкерах. Эта работа демонстрирует осуществимость перепрофилирования ядра дрожжей для эффективного биосинтеза мирцена и предоставляет новую стратегию для дальнейшего улучшения микробного производства мирцена.