Искусственный интеллектbioRxivChumpitaz-Diaz, L., Shrestha, P., Engelhardt, B. E.3 мин чтенияpreprint

Масштабируемая много групповая ненегативная пространственная факторизация для пространственных геномных данных с гетерогенностью клеточных типов

Scalable multi-group nonnegative spatial factorization for spatial genomics data with cell-type heterogeneity

Рубрика
Искусственный интеллект
Источник
bioRxiv
DOI
10.64898/2026.06.29.735224
Дата
03.07.2026
Автор
Chumpitaz-Diaz, L., Shrestha, P., Engelhardt, B. E.
Время чтения
3 мин

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование.

Искусственный интеллект

Аннотация

Технологии пространственной транскриптомики (СТ) позволяют изучать экспрессию генов в контексте пространственной организации тканей, предоставляя идеи о структуре тканей, клеточных взаимодействиях и прогрессии заболеваний. Однако существующие методы уменьшения размерности часто игнорируют пространственную информацию или не могут отличить пространственные генетические паттерны от паттернов, вызванных различиями в клеточных типах, что ограничивает биологическую интерпретацию, сворачивая различия в паттернах экспрессии генов с различиями в пропорциях клеточных типов. Чтобы решить эти проблемы, мы представляем масштабируемую много групповую ненегативную пространственную факторизацию (smNSF) — вычислительно удобную вероятностную модель, которая интегрирует пространственные координаты и метки клеточных типов в единую модель матричной факторизации. Используя много групповые гауссовские процессы (MGGP) в качестве априорных значений, наша модель захватывает сложные пространственные вариации специфическим для клеточного типа образом, при этом обеспечивая ненегативность для улучшения интерпретируемости. Мы разрабатываем вариационную инференцию для MGGP, которая поддерживает масштабируемую оптимизацию и улучшает численную стабильность smNSF. На семи наборах данных пространственной транскриптомики, охватывающих разнообразные технологии и ткани, smNSF восстанавливает разреженные, интерпретируемые пространственные факторы и, через свои умовные постериоры для клеточных типов, организует их в пространственные программы, обогащенные клеточными типами, специфичные для клеточных типов и универсальные, которые не очевидны из маргинальных факторов. Учитывая метки клеточных типов в данных СТ, smNSF дает возможность проводить пространственные декомпозиции с учетом клеточных типов и поддерживает умовные постериоры для in silico исследования взаимосвязей между пространственными паттернами и клеточной идентичностью. Резюме автора: Большинство современных методов анализа пространственной транскриптомики либо игнорируют пространственную структуру, либо не могут отделить пространственные паттерны, обусловленные геном, от различий, вызванных клеточными типами. В данной работе мы разрабатываем метод, который использует пространственные координаты и метки клеточных типов вместе, чтобы лучше выявить паттерны экспрессии генов. Наш подход, масштабируемая много групповая ненегативная пространственная факторизация (smNSF), использует гауссовские процессы для моделирования пространственной структуры, которые мы расширяем, чтобы захватить как пространственную структуру, так и клеточный тип в единой рамке, называемой много групповыми гауссовскими процессами. Применяя smNSF к наборам данных пространственной транскриптомики из мозга мыши и тканей человека, мы обнаруживаем, что условие на разные клеточные типы выявляет пространственные паттерны, которые невидимы в стандартных анализах: некоторые клеточные типы подавляют паттерн, другие усиливают его, а некоторые раскрывают структуру, которая проявляется только после условия. Это помогает нам понять, как специфические для клеточных типов пространственные программы способствуют организации тканей. Чтобы сделать этот анализ выполнимым на масштабе современных пространственных экспериментов, мы также вводим новую вычислительную аппроксимацию для гауссовских процессов, которая в принципе может быть прямо применена к другим моделям латентных переменных GP. Вместе эти инструменты помогают разбирать биологические источники вариации и поддерживают in silico исследование того, как может изменяться экспрессия генов при различных композициях тканей или клеточных типов.

Краткое резюме

Исследование предлагает новый метод факторизации пространственной транскриптомики, который интегрирует пространственные координаты и метки клеточных типов, что помогает более точно выявлять паттерны экспрессии генов и их взаимосвязь с типами клеток.

Практический вывод

Метод smNSF позволяет более детально исследовать пространственную организацию тканей и взаимодействия клеток, улучшая интерпретацию данных, полученных с помощью технологий пространственной транскриптомики.

Ограничения

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование. Работа основана на данных, которые могут иметь свои ограничения, включая качество и разнообразие образцов, а также возможные влияния технологий на результаты анализа.

Похожие исследования

Подборка учитывает рубрику, ключевые слова, аннотацию, резюме, практические выводы и источник.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
95%

Комбинаторное принятие решений, основанное на многокомпонентных поверхностных конденсатах.

Живые организмы полагаются на молекулярные сети, такие как генетические цепи и сигнальные пути, для обработки информации и надежного принятия решений в переполненных и шумных средах. Последние достижения показывают, что взаимодействующие биомолекулы самоорганизуются посредством фазовых переходов в сосуществующие пространственные компартменты, называемые конденсатами, зачастую на клеточных поверхностях, таких как хроматин и мембраны. В данной работе мы демонстрируем, что многокомпонентные жидкости могут быть спроектированы для рекрутинга различных конденсатов на поверхности с различными составами, выполняя форму классификации поверхности посредством конденсации. Мы проводим аналогию с многомерной классификацией в машинном обучении и исследуем, как скрытые виды, аналогичные скрытым узлам, расширяют выразительность и емкость этих взаимодействующих ансамблей для облегчения сложных границ решений. Простое изменение уровней отдельных видов позволяет повторно запрограммировать тот же молекулярный репертуар для решения новых задач. Наши выводы показывают, что физические процессы, лежащие в основе биомолекулярных конденсатов, могут кодировать и управлять адаптивной обработкой информации, выходя за рамки компартментализации.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
95%

TiRex-2: Обобщение TiRex для многовариантных данных и потоковой передачи

Мы представляем TiRex-2, модель основанную на xLSTM для временных рядов, которая обобщает унивариантный TiRex на многовариантные прогнозы с учетом как прошлых, так и будущих ковариат. Прогнозирование в реальном мире по своей природе является последовательным: наблюдения поступают непрерывно, переменные развиваются совместно, а подмножество ковариат известно заранее. Существующие модели временных рядов основанные на трансформерах захватывают межвариантные зависимости, но имеют квадратичную сложность в зависимости от длины контекста и требуют перестройки полной истории при поступлении новых наблюдений. TiRex-2 решает эти ограничения благодаря рекуррентному дизайну, ориентированному на память, который работает с постоянными затратами на патч под потоковой передачей. Модель сочетает в себе двунаправленный временной смешиватель с асимметричным смешивателем внимания, позволяючи интегрировать известные заранее ковариаты, сохраняя строгую причинность для целевых переменных. Насколько нам известно, это первая модель временных рядов, которая достигает такого сочетания свойств. Для поддержки масштабируемого многовариантного предобучения мы предлагаем синтетический трубопровод связывания, который компонуёт разнообразные многовариантные пробы на лету из больших унивариантных корпусов. Эмпирически, TiRex-2 достигает лучших в своем классе нулевых показателей на GIFT-Eval и fev-bench, остается стабильной при потоковом использовании произвольной длины контекста и сохраняет постоянные затраты на вывод на патч. Модель использует 38,4 миллиона активных параметров в унивариантном режиме, с дополнительными 44,1 миллиона параметров, активируемых для многовариантного прогнозирования.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
95%

FedLAB: Прослеживаемые семантические кодбуки для федеративного многомодального обучения на графах

Модели оснований многомодальных графов стремятся извлекать повторно используемые знания из графов, обогащенных текстом, изображениями, атрибутами и реляционной топологией, тем самым поддерживая разнообразные задачи, связанные как с графами, так и с модальностями. Однако на практике такие многомодальные графы часто распределены между децентрализованными клиентами, где сырые данные и локальные структуры не могут быть централизованно обменяны из-за ограничений по конфиденциальности. Это побуждает к созданию федеративного многомодального обучения на графах, которое требует не только возможности переноса представлений, но и внутренней семантической прослеживаемости при строгой изоляции данных. Существующие методы обычно обмениваются или хранят знания через параметры, прототипы, встраивания или компактные кодбуки, которые поддерживают оптимизацию и перенос, но не раскрывают, как модальные доказательства, семантика узлов и контекст топологии совместно поддерживают предсказания. Чтобы преодолеть этот разрыв, мы предлагаем FedLAB, структуру прослеживаемых семантических кодбуков, которая организует знания о многомодальных графах в типизированные иерархические кодбуки для модальных доказательств, семантики узлов и контекста топологии. FedLAB дополнительно уточняет эти семантические единицы через предобучение на федеративной семантической барицентре, сохраняя при этом сырые многомодальные данные и структуры графов локальными. Обширные эксперименты на 10 тестовых наборах и 6 задачах конечного использования показывают, что FedLAB превосходит современные базовые методы до 7,53%, при этом сохраняя нативный интерфейс семантической прослеживаемости.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
87%

Адаптивное многоуровневое графовое представление с оптимизационно-ориентированным вниманием для надежной ассоциации ячеек в сетях V2X 5G.

Эффективная ассоциация ячеек остается фундаментальной задачей в системах пятого поколения (5G) «автомобиль-все» (V2X) из-за быстрых изменений топологии, гетерогенных развертываний и строгих требований к задержке. Конвенциональные подходы на основе обучения часто опираются на мелкие представления или независимые стратегии оптимизации, что ограничивает их адаптивность в густых и быстро меняющихся условиях. В данной работе предлагается структура многоуровневого графового представления, которая моделирует взаимодействия между автомобилями и базовыми станциями в иерархических пространственных структурах. Предложенный подход интегрирует контекстное встраивание узлов с графовым обучением, основанным на внимании, для выявления паттернов мобильности, характеристик сигналов и зависимостей нагрузки сети. Кроме того, в механизм обучения на стадии подготовки включен оптимизационный механизм для уточнения параметров внимания, что улучшает сходимость без увеличения сложности вывода. Структура была оценена на реальном наборе данных мобильности автомобилей, что продемонстрировало постоянные улучшения в стабильности ассоциации, надежности переключения и общей производительности сети по сравнению с существующими методами глубокого обучения и графами. Экспериментальные результаты показывают приросты точности (94,17%) и F1-меры (93,93%), что указывает на повышение устойчивости решений в динамических условиях. Хотя валидация проводилась на городском наборе данных, предложенная архитектура обеспечивает масштабируемую основу для адаптивного выбора ячеек в системах интеллектуального транспорта следующего поколения.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
87%

Расшифровка терапевтического и профилактического потенциала диетических танинов при остеосаркоме: многоомный подход, нацеленный на TGFA и ремоделирование иммунной микросреды.

Злокачественные опухоли, включая остеосаркому (ОС), являются основными неинфекционными хроническими заболеваниями, обусловленными системным воспалением и окислительным стрессом. Хотя известно, что диетические танины обладают антиоксидантными и противораковыми свойствами, их точные регуляторные механизмы и терапевтические мишени при ОС остаются в значительной степени неизученными. Это исследование интегрировало многоомные наборы данных для систематического изучения потенциала диетических танинов при ОС, используя машинно-обучающий фреймворк, основанный на 10 алгоритмах, для построения риска, связанного с танинами (TRR). Модель TRR продемонстрировала благоприятные прогностические характеристики в ретроспективных когортах, причем у пациентов с высоким TRR наблюдалось худшее выживание, обогащение путями ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса и уменьшение инфильтрации CD8T-клеток. Кроме того, инструменты предсказания иммунотерапии предположили более низкую вероятность отклика на блокаду иммунных контрольных точек в группе с высоким TRR. TGFA был выявлен как ключевой ген-центр, способствующий высокому рисковому фенотипу; анализы одноядерной и пространственной транскриптомики показали, что клетки ОС с высоким уровнем TGFA обладают стволовыми характеристиками и усиленной коммуникацией с микросредой. В vitro-тесты подтвердили, что нокаут TGFA подавляет пролиферацию и миграцию клеток ОС, одновременно повышая апоптоз, в то время как переэкспрессия TGFA способствует данным злокачественным действиям. Объединив исследования диетических полифенолов с онкологическим управлением, это исследование определяет иммуноосевую ось, ассоциированную с TGFA, как точную молекулярную дорожную карту для структурной модификации полифенолов и разработки целевых функциональных продуктов на основе танинов для вмешательства в хронические заболевания.

Искусственный интеллект
Искусственный интеллект
85%

Генерация клинических отчетов о лекарственных препаратах с использованием многофазных моделей с подсказками.

Исследование посвящено использованию многофазных моделей с подсказками для автоматизации процесса генерации клинических отчетов о лекарственных препаратах. Основное внимание уделяется применению таких моделей в области ветеринарии, где проводились эксперименты на животных для оценки эффективности данной методологии.