Масштабируемая много групповая ненегативная пространственная факторизация для пространственных геномных данных с гетерогенностью клеточных типов
Scalable multi-group nonnegative spatial factorization for spatial genomics data with cell-type heterogeneity
Карточка статьи
- Рубрика
- Искусственный интеллект
- Источник
- bioRxiv
- DOI
- 10.64898/2026.06.29.735224
- Дата
- 03.07.2026
- Автор
- Chumpitaz-Diaz, L., Shrestha, P., Engelhardt, B. E.
- Время чтения
- 3 мин
Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование.

Аннотация
Технологии пространственной транскриптомики (СТ) позволяют изучать экспрессию генов в контексте пространственной организации тканей, предоставляя идеи о структуре тканей, клеточных взаимодействиях и прогрессии заболеваний. Однако существующие методы уменьшения размерности часто игнорируют пространственную информацию или не могут отличить пространственные генетические паттерны от паттернов, вызванных различиями в клеточных типах, что ограничивает биологическую интерпретацию, сворачивая различия в паттернах экспрессии генов с различиями в пропорциях клеточных типов. Чтобы решить эти проблемы, мы представляем масштабируемую много групповую ненегативную пространственную факторизацию (smNSF) — вычислительно удобную вероятностную модель, которая интегрирует пространственные координаты и метки клеточных типов в единую модель матричной факторизации. Используя много групповые гауссовские процессы (MGGP) в качестве априорных значений, наша модель захватывает сложные пространственные вариации специфическим для клеточного типа образом, при этом обеспечивая ненегативность для улучшения интерпретируемости. Мы разрабатываем вариационную инференцию для MGGP, которая поддерживает масштабируемую оптимизацию и улучшает численную стабильность smNSF. На семи наборах данных пространственной транскриптомики, охватывающих разнообразные технологии и ткани, smNSF восстанавливает разреженные, интерпретируемые пространственные факторы и, через свои умовные постериоры для клеточных типов, организует их в пространственные программы, обогащенные клеточными типами, специфичные для клеточных типов и универсальные, которые не очевидны из маргинальных факторов. Учитывая метки клеточных типов в данных СТ, smNSF дает возможность проводить пространственные декомпозиции с учетом клеточных типов и поддерживает умовные постериоры для in silico исследования взаимосвязей между пространственными паттернами и клеточной идентичностью. Резюме автора: Большинство современных методов анализа пространственной транскриптомики либо игнорируют пространственную структуру, либо не могут отделить пространственные паттерны, обусловленные геном, от различий, вызванных клеточными типами. В данной работе мы разрабатываем метод, который использует пространственные координаты и метки клеточных типов вместе, чтобы лучше выявить паттерны экспрессии генов. Наш подход, масштабируемая много групповая ненегативная пространственная факторизация (smNSF), использует гауссовские процессы для моделирования пространственной структуры, которые мы расширяем, чтобы захватить как пространственную структуру, так и клеточный тип в единой рамке, называемой много групповыми гауссовскими процессами. Применяя smNSF к наборам данных пространственной транскриптомики из мозга мыши и тканей человека, мы обнаруживаем, что условие на разные клеточные типы выявляет пространственные паттерны, которые невидимы в стандартных анализах: некоторые клеточные типы подавляют паттерн, другие усиливают его, а некоторые раскрывают структуру, которая проявляется только после условия. Это помогает нам понять, как специфические для клеточных типов пространственные программы способствуют организации тканей. Чтобы сделать этот анализ выполнимым на масштабе современных пространственных экспериментов, мы также вводим новую вычислительную аппроксимацию для гауссовских процессов, которая в принципе может быть прямо применена к другим моделям латентных переменных GP. Вместе эти инструменты помогают разбирать биологические источники вариации и поддерживают in silico исследование того, как может изменяться экспрессия генов при различных композициях тканей или клеточных типов.
Краткое резюме
Исследование предлагает новый метод факторизации пространственной транскриптомики, который интегрирует пространственные координаты и метки клеточных типов, что помогает более точно выявлять паттерны экспрессии генов и их взаимосвязь с типами клеток.
Практический вывод
Метод smNSF позволяет более детально исследовать пространственную организацию тканей и взаимодействия клеток, улучшая интерпретацию данных, полученных с помощью технологий пространственной транскриптомики.
Ограничения
Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование. Работа основана на данных, которые могут иметь свои ограничения, включая качество и разнообразие образцов, а также возможные влияния технологий на результаты анализа.

